فقر دم فانكوني

ما هو فقر دم فانكوني؟

متلازمة فانكوني عند الأطفال ما هي إلا اضطراب وراثي متنحي نادر ناتج عن خلل في الجينات المسؤولة عن إصلاح الأضرار التي تصيب الحمض النووي، وينجم هذا الاضطراب عن طفرات في 22 جينًا مختلفًا، مما يؤدي إلى نقص في الخلايا الجذعية في النخاع العظمي، مما يُسبب فقر الدم.^[3]

الأشخاص المصابون بفقر الدم فانكوني عادةً ما يعانون من مشكلات صحية متعددة، مثل التشوهات التكوينية، وفشل وظيفة نخاع العظم الذي يتطور تدريجيًا، بالإضافة إلى زيادة احتمالية الإصابة بسرطان الدم، والأورام السرطانية الأخرى، واضطرابات الغدد الصماء.^[1]

ما هي أعراض متلازمة فانكوني؟

يعاني الأشخاص المصابون بفقر الدم فانكوني غالبًا من مشكلات صحية منذ الولادة، مثل مشكلات في القلب، والرئتين، والجهاز الهضمي، والعظام، والكلى، كما يعاني معظمهم من مشكلات في الدم، مثل فشل وظيفة نخاع العظم، أو زيادة احتمالية الإصابة بالسرطان، مثل سرطان الدم.^[1]

من أبرز أعراض أنيميا فانكوني، والتي قد تختلف من شخص لآخر:

• انخفاض عدد خلايا الدم في الدم المحيطي: أي انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء، أو البيضاء، أو الصفائح الدموية التي تدور في مجرى الدم، ويُعد من أولى الأعراض التي تظهر على المصابين.^[1]
• تأخر في النمو: مما يؤدي إلى قِصر القامة.^[1]
• تشوهات في العظام: تتضمن مشكلات في العمود الفقري والأطراف، خاصةً الإبهام والعظم الشعاعي أو الزند (Radial anomalies)، بالإضافة إلى تشوهات الورك، وتلاصق الإبهام، والأقدام المقوسة.^[1][2]
• مشكلات في الجهاز الهضمي: كالتشوهات التكوينية، مثل انسداد الشرج (Anal atresia).^[1]
• مشكلات في الكبد: كزيادة إنزيمات الكبد.^[1]
• مشكلات في الكلى والجهاز البولي: مثل وجود أكياس في الكلى.^[1]
• مشكلات في القلب: مثل تضيق الشرايين.^[1]
• تشوهات في الأذن وفقدان السمع.^[1]
• التهاب اللثة وأمراض الأسنان.^[1]
• تغيرات في لون الجلد.^[1]
• تشوهات في الأعضاء التناسلية، مما يؤدي إلى انخفاض الخصوبة.^[3][2]
• ضعف المناعة، مما يزيد من خطر الإصابة بالعدوى.^[3]
• انخفاض الوزن عند الولادة.^[2]

ما سبب متلازمة فانكوني؟

تَحدُث متلازمة فانكوني نتيجة طفرات جينية في 21 إلى 22 جينًا على الأقل، وأبرزها(FANCA) و(FANCC) و(FANCG)، وتؤثر هذه الطفرات في الجينات المسؤولة عن إصلاح الأضرار التي تصيب الحمض النووي، مما يمنع الخلايا من إصلاح نوع معين من التلف يُعرف بـ"الروابط المتقاطعة بين سلاسل الحمض النووي"، إذ تَنتُج هذه الروابط عندما تتشابك خيوط الحمض النووي بطريقة غير طبيعية، مما يعيق عملية النسخ أو الإصلاح، ومع تعطل هذه الجينات، تتراكم الأضرار الوراثية داخل الخلايا، وفي النهاية تؤدي للإصابة بفقر الدم فانكوني.^[4][5]

بالإضافة إلى هذا، قد تسهُم بعض العوامل الأخرى، مثل وجود خلل في وظائف الميتوكندريا (التي تنتج الطاقة في الخلايا) في زيادة احتمالية الإصابة بمتلازمة فانكوني، مما يؤدي إلى نقص الطاقة وزيادة الإجهاد التأكسدي في الخلايا، وقد تؤثّر بعض هذه الجينات في وظائف أخرى داخل الجسم، مثل إزالة الأجزاء التالفة من الخلايا، مما يُسرّع تفاقم المرض.^[4][5]

كما اكتُشف مؤخرًا مجموعة من الجينات المرتبطة بمتلازمة فانكوني، مثل جين (BRCA1)، وجين (RAD51)، وهذه الجينات لها دور مهم في عملية إصلاح الحمض النووي، ونقصها يؤدي إلى ضعف قدرة الجسم على إصلاح الأضرار في الحمض النووي.^[5]

كيفية تشخيص متلازمة فانكوني

يعتمد تشخيص فقر الدم فانكوني عادةً على بعض الاختبارات التي تكشف عن مشكلات في الخلايا أو الكروموسومات،^[2] ومن أبرز طرق تشخيص متلازمة فانكوني:^[2][6]

• تحليل الدم الكامل: يُظهر نقصًا في أنواع خلايا الدم المختلفة.
• فحص الكروموسومات: سَواء في الدم أو الأنسجة، للكشف عن وجود كسور في الكروموسومات، وهذا باستخدام مواد كيميائية مثل ميتوميسين سي (Mitomycin C)، لتحفيز الكروموسومات على التكّسُر، مما يسهُم في تحديد إذا ما كان هنالك كسور أو تغييرات غير طبيعية في الكروموسومات، وهي سمة من سمات فقر الدم فانكوني.
• جهاز تحليل الخلايا بتقنية التدفق (Flow Cytometry Test): لتقييم استجابة الخلايا للمواد الكيميائية التي تَضُر بالحمض النووي، إذ يُظهر هذا الفحص توقف الخلايا في مرحلة معينة من دورة حياتها في حالة فقر الدم فانكوني.
• التسلسل الجيني أو التسلسل الكامل للحمض النووي (Whole Exome Sequencing) (WES): يسمح باكتشاف جينات جديدة مرتبطة بالمرض، ويُحدِّد الطفرات الجينية في 95.7% من المرضى.
• تقنية التسلسل الجيني المتقدم (Next Generation Sequencing): تُستخدم للكشف عن الطفرات الجينية، وتتضمن تحديد الطفرات الأحادية للنيوكليوتيدات (Single Nucleotide Variants) واختلاف عدد النسخ في أجزاء معينة من الحمض النووي (Copy Number Variants)، مع استخدام أدوات لتحليل البيانات الجينية بدقة عالية.
• تحليل الطفرات في الجينات المستهدفة (Gene-specific Mutation Analysis): إذ حُددت الطفرات الأكثر شيوعًا في جينات (FANCA)، و(FANCG) في المرضى.
• تقنية سانجر (Sanger) وتقنية التضخم المتعدد للبروتين (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification): تُستخدم للكشف عن طفرات معينة في جينات (FANCA).
• تقنيات تسلسل الجينوم الحديثة لقراءة نسخ طويلة من الحمض النووي (Long Amplicon Next Generation Sequencing): هي تقنية أسرع وأقل تكلفة للكشف عن الطفرات في جينات (FANCA)، و(FANCG)، وقد تكون فعّالة في تشخيص حوالي 90% من الحالات.
• تحليل اليوبيكويتين في بروتين (FANCD2) (FANCD2 Ubiquitination Analysis): قد يكون بديلاً موثوقًا لتشخيص المرض بدقة عالية.

ما هو علاج فقر الدم فانكوني؟

يعتمد العلاج على حالة المريض واحتياجاته، كما تطورت مؤخرًا العلاجات المتوفرة لعلاج أنيميا فانكوني، مثل زراعة الخلايا الجذعية، وهي العلاج الوحيد الذي قد يُعالج المشكلات المتعلقة بالدم لدى المصابين، كما ساعدت هذه العلاجات على زيادة متوسط العمر المتوقع للأشخاص المصابين بفقر الدم فانكوني، ومع هذا يبقى للمرض تأثيرات في باقي أعضاء الجسم، مما يُعرض المصابين لخطر الإصابة بالسرطان، ومشكلات صحية أخرى في المستقبل.^[1]

من أبرز طرق علاج فقر الدم فانكوني:^[1][2]

• العلاج الداعم، يهدُف إلى تحسين حالة المريض والتخفيف من الأعراض، وغالبًا ما يتضمن:
  • نقل خلايا الدم الحمراء بعد إزالة خلايا الدم البيضاء منها.
  • نقل الصفائح الدموية من متبرع واحد لتقليل تكوين الأجسام المضادة.
  • استخدام عامل تحفيز مستعمرات الكريات البيض (Granulocyte Colony-Stimulating Factor)(G-CSF) لزيادة عدد خلايا الدم البيضاء.
• زراعة الخلايا الجذعية الدموية: زراعة نخاع العظم، أو دم الحبل السري، أو الخلايا الجذعية من الدم المحيطي في حالة وجود متبرع متطابق من العائلة.
• الأندروجينات (Androgens): تُستخدم في حال عدم القدرة على زراعة الخلايا الجذعية.
• الجراحة: قد يحتاج بعض مرضى فقر دم فانكوني إلى جراحة لتصحيح التشوهات، مثل جراحة تصحيح التشوهات في اليدين (تشوهات الإبهام والعظام الشعاعية)، وجراحة للقلب، وجراحة للأمعاء في حال وجود تشوهات مثل انسداد الشرج.

العلاج الجيني من العلاجات المستقبلية التي لا تزال قيد الدراسة لعلاج متلازمة فانكوني، والذي يَستخدم الفيروسات المُعدلة لإدخال الجينات السليمة إلى خلايا المريض، مثل الفيروسات اللنتيفيروسية (Lentiviral vectors)، بالإضافة إلى ذلك، هناك تطور في تقنيات تعديل الجينات، مثل تقنية تعديل الجينات كريسبر (CRISPR)، والتعديل الأولي للجينات (Prime Editing)، التي قد تُقدِّم حلولًا أكثر دقة في المستقبل.^[3][7]

مضاعفات فقر الدم فانكوني

يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة فانكوني من العديد من المضاعفات الصحية التي تؤثّر في الأعضاء المختلفة من الجسم،^[1] وتتضمن أبرز مضاعفات فقر الدم فانكوني:^[1][2]

• الأورام السرطانية: مثل السرطان الحرشفي (Squamous Cell Carcinoma)، وسرطان الدم، والأورام السرطانية في منطقة الرأس، والعنق، أو الأعضاء التناسلية.
• متلازمة خلل تكوين الدم (Myelodysplastic Syndrome): التي تؤثّر في قدرة نخاع العظم على إنتاج خلايا الدم طبيعيًا.
• أورام الكبد: مثل الأورام الحميدة أو الخبيثة.
• فقر الدم الشديد.
• الأورام الصلبة: مثل أورام الفم، والمريء، والرحم، والجلد، وغيرها.
• تشوهات في الجهاز العصبي المركزي: مثل تشوهات في الغدة النخامية الصغيرة.
• التشوهات في الكروموسومات.
• فشل أو ضعف الخلايا الجذعية المكوّنة للدم: مما يؤدي إلى مشكلات في تكاثر الخلايا الجذعية، مما يؤثّر في صحة الجسم عامةً.
• مشكلات في جهاز المناعة: مثل انخفاض أعداد الخلايا اللمفاوية B، والخلايا القاتلة الطبيعية (Natural Killer cells) (NK cells)، وضعف وظائفها.
• مشكلات في الغدة الدرقية.
• مشكلات في التمثيل الغذائي.
• مشكلات في الإنجاب.
• مشكلات في الجهاز العصبي، مثل الصعوبات الإدراكية والاضطرابات النفسية.
• زيادة معدل الإصابة بأمراض الكلى المزمنة مع تقدم العمر.

هل يمكن الوقاية من متلازمة فانكوني؟

لم تُظهر الأبحاث أو الدراسات العلمية أي طرق تقي من الإصابة بمتلازمة فانكوني، خاصة أنّها مرض وراثي ناتج عن طفرات في الجينات، فكل شخص مصاب بالمرض قد ورِث نسختين من الجين المتنحي (من كلا الوالدين)،^[2] ومع هذا يمكن لبعض العائلات اتخاذ بعض التدابير للتقليل من خطر انتقال المرض للأجيال القادمة:^[2]

• الاستشارة الوراثية: تُقدَّم للآباء والمقدِّمين للرعاية، لفهم مخاطر تكرار المرض في العائلة.
• الفحص الجيني: إجراء الفحص الجيني للأشقاء غير المصابين قد يكشف عن احتمالية كونهم حاملين للمرض، لاتخاذ القرارات المناسبة بشأن الإنجاب.

أسئلة شائعة

• هل فقر الدم يغير ملامح الوجه؟ وما هي ملامح الوجه لمرضى فقر الدم فانكوني؟

نعم، قد يُسبب فقر الدم فانكوني بعض التغيرات في ملامح الوجه نتيجة تأثيرات المرض في النمو،^[1][2] ومن أبرز الملامح أو السمات الوجهية لمرضى فقر الدم فانكوني:^[1][2]

• يظهر الرأس بحجم ضئيل.
• تظهر العيون بحجم صغير.
• طيات حول العينين.
• تغيرات في لون الجلد.
• تشوهات في الأذن.

• هل يوجد علاج لفقر الدم فانكوني؟

نعم، يوجد علاج لفقر الدم فانكوني، ويعتمد العلاج على حالة المريض واحتياجاته،^[1] ومن أبرز العلاجات المتوفرة:^[1][2]

• زراعة الخلايا الجذعية.
• العلاج الداعم، مثل نقل خلايا الدم الحمراء، والصفائح الدموية، واستخدام عامل تحفيز مستعمرات الكريات البيض.
• الأندروجينات، وذلك في حال عدم القدرة على زراعة الخلايا الجذعية.
• الجراحة، قد تكون ضرورية لتصحيح التشوهات في بعض الحالات.