- المادة الفعّالة: بوسلفان (Busulfan).[1]
- تصنيف الدواء: مضاد للأورام (Antineoplastic).[1]
- الأمراض أو الفئة المُستهدفة: الأورام.[1]
- الصيغة الكيميائية: (C6H14O6S2).[1]
- الشكل الكيميائي: كما في الصورة المرفقة.[1]
- الأشكال الصيدلانية: أقراص فموية، ومحاليل للحقن الوريدي.[2]
- الاسم التجاري: ميليران (Myleran®)، وبوسالفيكس (Busulfex® injection).[3][4]
استخدامات دواء بوسلفان
يُستخدم دواء بوسلفان مع دواء سيكلوفوسفاميد (Cyclophosphamide) في مرحلة التكيُّف (Conditioning regimen) قبل الخضوع لزراعة الخلايا الخيفية المكونة للدم (Allogeneic hematopoietic progenitor cell transplantation) لعلاج ابيضاض الدم النقوي المزمن (Chronic myeloid leukemia)، كما أنَّ له عددًا من الاستخدامات غير المُصرَّح بها رسميًا (Off-label use)، ككثرة الصفيحات الأساسية (Essential thrombocythemia)، وكثرة الكريات الحمراء الحقيقة (Polycythemia vera)، بالإضافة لاستخدامه كدواء يتيم (Orphan drug) لعلاج حالات الأورام الدماغية الخبيثة.[2][5]
الجدير بالذكر إشارة بعض الدراسات إلى أنَّ ترتيب إعطاء دواء بوسلفان وسيكلوفوسفاميد قد يؤثر في النتيجة المرغوبة عند استخدامهما في مرحلة التكيُّف قبل الخضوع لزراعة الخلايا الخيفية المكونة للدم، إذ أشارت الاعتبارات النظرية والبيانات الدوائية إلى أنَّ إعطاء دواء بوسلفان قبل سيكلوفوسفاميد قد يؤدي إلى تسمم الكبد، وقد يكون من الأفضل عكس ترتيب استخدامهما، لذا يجب إجراء المزيد من الدراسات على الأدوية المستخدمة في التكيُّف لتحقيق علاج كيميائي أكثر أمانًا.[6]
تحذيرات قبل استخدام دواء بوسلفان
يجب إبلاغ الطبيب بعدة معلومات قبل استخدام دواء بوسلفان:
- الحمل، أو الرضاعة، أو التخطيط للإنجاب.[2]
- وجود حساسية تجاه دواء بوسلفان أو تجاه أي من مكوناته.[2]
- الخضوع حديثًا للعلاج الإشعاعي.[3]
- الإصابة بضعف الجهاز المناعي، أو قصور في وظائف نخاع العظم الناجم عن استخدام أدوية السرطان الأُخرى، أو تلقي العلاج الإشعاعي.[7]
- الإصابة بالصرع، أو النوبات التشنجية الأُخرى.[7]
- الإصابات الرضحية في الرأس.[7]
- الإصابة بأي نوعٍ من أنواع العدوى.[2]
- وجود مشكلات في الرئة أو التنفس.[7]
- استخدام أي أدوية أخرى متاحة للشراء دون وصفة طبية، كالمكملات الغذائية أو الأعشاب.[7]
كما توجد عدة تحذيرات يجب أخذها بعين الاعتبار قبل استخدام دواء بوسلفان:[7][8]
- غسل الأيدي بانتظام، والابتعاد عن الأشخاص المصابين بالعدوى، إذ قد يرفع الدواء قابلية المرضى للإصابة بها.
- عدم تلقي أيةَ لقاحات دون استشارة الطبيب، إذ من الممكن أن يؤثر الدواء في فاعليتها، أو ربما يزيد خطر الإصابة بالعدوى.
- يلزم الحذر عند استخدام جهاز الحلاقة الكهربائي، أو لدى استخدام فرشاة أسنان ناعمة، إذ قد يُسبب الدواء سهولة النزف.
- إبلاغ الطبيب في حال الإصابة ببعض الآثار الجانبية، كالتقيؤ، والإسهال، واضطراب المعدة إذ قد يقترح الطبيب طرقًا للتخفيف من حدتها.
- قد يضر الدواء الجنين في حال استخدمه الزوج أو الزوجة قبل أو أثناء فترة الحمل، لذا يلزم استعمال الوسائل الفعَّالة لمنع الحمل أثناء استخدام الدواء ولمدة 6 أشهرٍ على الأقل بعد آخر جرعة منه في حال كانت تستخدمه الزوجة، أو لمدة 3 أشهرٍ على الأقل بعد آخر جرعة في حال كان يستخدمه الزوج.
- قد يؤثر استخدام جرعات عالية من دواء بوسلفان، في الخصوبة لدى النساء تأثيرًا مؤقتًا أو دائمًا.
- يجب التوقُّف عن الرضاعة الطبيعية أثناء فترة استخدام دواء بوسلفان.
جرعة دواء بوسلفان
يتوافر دواء بوسلفان بجرعاتٍ متعددة وفقًا للأشكال الصيدلانيّة المتاحة:[2]
- أقراص فموية بتركيز 2 ملغم.
- محاليل للحقن الوريدي بتركيز 6 ملغم / مل.
عادةً ما يوصي الطبيب بتناول أقراص بوسلفان مرة واحدة يوميًا، وتعتمد مدة العلاج على نوع السرطان، والأدوية الأُخرى المستخدمة لعلاجه، ومدى استجابة الجسم للدواء، بينما تُستخدم المحاليل من خلال التسريب الوريدي البطيء لمدة ساعتين كل 6 ساعات ولمدةِ 4 أيامٍ، أي بإجمالي 16 جرعة قبل الخضوع لزراعة نخاع العظم.[3][4]
كيف يعمل دواء بوسلفان؟
يكبح دواء بوسلفان عمليات تكاثر الحمض النووي (DNA)، ونسخ الحمض النووي الريبوزي (RNA)، إذ تتشكل أيونات الكربونيوم (Carbonium ions) عقب الامتصاص الجهازي للبوسلفان والتي تعمل على ألكلة الحمض النووي (DNA alkylation) الخاص بالخلايا السرطانية، ممَّا يؤدي إلى تكسيره.[1]
كيفية استعمال دواء بوسلفان؟
يجب اتباع عدة تعليمات عند استخدام دواء بوسلفان:[7][8]
- قراءة التعليمات المرفقة مع الدواء جيدًا قبل الاستخدام.
- الالتزام بتعليمات الطبيب كاملةً عند استخدام الدواء.
- تناوُل أقراص بوسلفان مع شُرب كوب كامل من الماء في ذات الوقت يوميًا.
- استخدم المحاليل الوريدية بإشراف مقدم الرعاية الصحية، إذ يعطيها في الجزء العلوي من الصدر (الوريد المركزي)، كما قد يوصي الطبيب باستخدام أدوية اُخرى مع الدواء لمنع بعض الآثار الجانبية له.
- إجراء بعض الفحوصات الطبية باستمرار حتى بعد التوقُّف عن استخدام دواء بوسلفان، إذ إنَّ تأثيراته طويلة المدى على الجسم.
الأعراض الجانبية لدواء بوسلفان
يمكن أن يُسبب دواء بوسلفان بعض الأعراض الجانبية الشائعة:[3][7]
- التقيؤ، والغثيان.
- الإسهال، أو الإمساك.
- ألم في المعدة.
- فقدان الشهية، وخسارة الوزن.
- ظهور تقرحات في الفم أو الحلق.
- جفاف الفم.
- الصداع.
- صعوبات في النوم.
- الشعور غير المُعتاد بالقلق.
- الشعور بالدوار.
- تورم الوجه، أو الذراعين، أو اليدين، أو القدمين، أو الكاحلين، أو أسفل الساقين.
- ألم في الصدر.
- ألم في العضلات، أو المفاصل، أو الظهر.
- ظهور الطفح الجلدي، والشعور بالحكة، وجفاف الجلد.
- تساقُط الشعر.
- ظهور الجلد بلونٍ داكن.
- الحمى، والقشعريرة، والشعور بالضعف البدني.
- تسارُع نبضات القلب.
- تغيُّرات في فترات الحيض لدى النساء.
- تورُّم الثدي.
- احمرار أو تورُّم اللثة، وصعوبة البلع.
كما يجب التوقُّف فورًا عن استخدام دواء بوسلفان، والتحدث إلى الطبيب في حال ظهور بعض الآثار الجانبية الخطيرة:[3][7]
- ظهور بقع حمراء أو أرجوانية تحت الجلد، وسهولة التكدُّم، والنزيف غير المُعتاد.
- ظهور البراز باللونِ الأسود.
- ظهور البول باللونِ الأحمر.
- السعال، والشعور بألم في الصدر، وصعوبة في التنفس، بالإضافة إلى سماع صوت صفير أثناء التنفس.
- السعال مع خروج مخاط دموي.
- ظهور الجلد بلونٍ شاحب مع برودة اليدين والقدمين.
- مشكلات في الرؤية.
- النوبات التشنجية.
- السعال المستمر، والاحتقان، أو مشكلات في التنفس التي قد تحدث بعد عدة أشهرٍ أو سنوات من استخدام دواء بوسولفان.
- ظهور أعراض دالة على الإصابة بمشكلات في الغدة الكظرية، كالتقيؤ، والغثيان، وفقدان الشهية، وخسارة الوزن، بالإضافة إلى الشعور بالضعف الشديد والتعب.
- ظهور أعراض دالة على وجود مشكلة في القلب، كآلام المعدة، والتقيؤ، والشعور بألمٍ حاد في الصدر، وصعوبة التنفس.
- ظهور أعراض دالة على وجود مشكلات في الكبد، كزيادة الوزن، وانتفاخ المعدة المصحوب بألم، واليرقان (Jaundice) -اصفرار الجلد والعينين-.
- ظهور أعراض دالة على وجود خلل في توازن الكهارل بالجسم، كتقلصات العضلات، وضعفها، وتشنجات الساق، وعدم انتظام ضربات القلب، والشعور برفرفة في الصدر، بالإضافة إلى تكرار العطش أو التبول، والشعور بالخدر أو الوخز.
التداخلات الدوائية مع دواء بوسلفان
قد تحدث بعض التداخلات الدوائية بين دواء بوسلفان وبعض الأدوية الأُخرى:[2][5]
- اللقاحات، كعُصية كالميت غيران (BCG) (Bacille Calmette-Guérin) ضد السُّل.
- ديفيريبرون (Deferiprone).
- ديبيرون (Dipyrone).
- ناتاليزوماب (Natalizumab).
- بيميكروليموس (Pimecrolimus).
- تاكروليموس (Tacrolimus).
- أبالوتاميد (Apalutamide).
- دايدانوسين (Didanosine).
- إتراسيمود (Etrasimod).
- فيكسينيدازول (Fexinidazole).
- باليفرمين (Palifermin).
- تيساجينليكليوسيل (Tisagenlecleucel).
- توفاسيتينيب (Tofacitinib).
الفئات الممنوعة من تناول دواء بوسلفان
يُمنع استخدام دواء بوسلفان في بعض الحالات:[2][5]
- وجود حساسية تجاهه، أو تجاه أيٍ من مكوناته.
- الإصابة بقلة العدلات، أو نقص الصفيحات (خاص بأقراص بوسلفان).
- عدم وجود تشخيص نهائي للإصابة بابيضاض الدم النقوي المزمن (خاص بأقراص بوسلفان).
الجرعة الزائدة من دواء بوسلفان
يجب الاتصال فورًا بمركز السموم عند تناول جرعة زائدة من دواء بوسلفان، كما يجب الحصول على الرعاية الطبية الطارئة للمريض في حال إصابته بصعوبة في التنفس أو فقدانه للوعي، وتتضمَّن الأعراض الناجمة عن تناول جرعة زائدة من دواء بوسلفان سهولة التكدُّم والنزف، وظهور الجلد بلونٍ شاحب، والشعور غير المُعتاد بالتعب.[2]
نسيان جرعة دواء بوسلفان
يجب تناوُل جرعة بوسلفان فَور تذكرها في حال نسيان تناولها في الموعد المحدّد لها، بينما يجب تخطيها إذا اقترب موعد تناوُل الجرعة التالية، وتجنُب تناول جرعتين معًا في نفس الوقت لتعويض الفائتة.[3]
ظروف تخزين دواء بوسلفان
يُخزن دواء بوسلفان بعيدًا عن متناول أيدي الأطفال، كما يجب الاحتفاظ بالأقراص الفموية ضمن درجة حرارة الغرفة في مكان جاف، أما الحقن، يجب استشارة الطبيب أو الصيدلي عن طريقة تخزينها الصحيحة في حال الرغبة في الاحتفاظ بها في المنزل.[8]
دواء بوسلفان المتاح في الأسواق
يتوفر دواء بوسلفان في الأسواق الأردنية والسعودية بمسميات تجارية عدّة:
نُبذة عن دواء بوسلفان
يُعد دواء بوسلفان أحد العوامل المؤلكلة (Alkylating agent) المضادة للأورام، واعتمدته إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) منذ خمسينيات القرن العشرين، ووفقًا للتقرير السنوي الرابع عن المواد المسرطنة (NTP 85-002، 1985)، أُدرجَ الدواء على أنه مادة مسرطنة معروفة.[1][11]
ذكرت إحدى الدراسات تسبب دواء بوسلفان بأورام سرطانية ثانوية في حالات قليلة لا تتجاوز 1% لدى الأطفال الذين يخضعون للعلاج به قبل إجراء زراعة الخلايا الخيفية المكونة للدم.[12]
كما أشارت دراسة أخرى إلى وجود علاقة بين كمية دواء بوسلفان الوريدية التي يتعرض لها المرضى الأطفال قبل إجراء زراعة الخلايا الخيفية المكونة للدم وبين ارتفاع احتمالية إصابتهم بداء الانسداد الوريدي الكبدي، إذ يزداد خطر الإصابة به عند استخدام دواء بوسلفان وحده فقط، ويقل عند استخدام أدوية أخرى بالتزامن معه ضمن عائلة الأدوية المؤلكلة.[13]
جميع المعلومات أعلاه لا تُغني عن استشارة الطبيب المُختص قبل استخدام الدواء