- المادة الفعّالة: اريبولين (Eribulin).[1]
- تصنيف الدواء: مضاد للأنيبيبات الدقيقة (Antimicrotubulars).[2]
- الأمراض المُستهدفة أو الفئة: مضاد للأورام.[3]
- الصيغة الكيميائية: (C40H59NO11).[4]
- الشكل الكيميائي: كما في الصورة المرفقة.[4]
- الأشكال الصيدلانية: محلول للحقن الوريدي.[2]
- الاسم التجاري: هالافين (Halaven).[1]
استخدامات دواء اريبولين الموافق عليها
يُستخدم دواء اريبولين لعلاج بعض الأورام أهمها:[1][2]
- سرطان الثدي المنتشر في أعضاء الجسم الأخرى (Metastatic Breast Cancer)؛ لدى الأشخاص الذين خضعوا مسبقًا لنوعين مختلفين على الأقل من العلاج الكيميائي الذي يستهدف هذا النوع من السرطان، كما يجب أن يكون العلاج السابق شاملًا لبعض الأدوية مثل أنثراسيكلين (Anthracycline) وتاكسين (Taxane).
- الورم الشحمي اللحمي (Liposarcoma)؛ وهو نوع نادر من الأورام يبدأ تكونه في الأنسجة الدهنية الموجودة في أي مكان من الجسم، إذ يُستخدم اريبولين عادةً في علاج الحالات التي لا تُعالج بالجراحة أو الحالات التي انتشر فيها الورم إلى أجزاء الجسم الأخرى لدى المرضى الذين سبق تلقّيهم لعلاج يحتوي على دواء أنثراسيكلين.
لدواء اريبولين استخدامات أخرى في حالات مَرَضية غير مُصّرح بها رسميًا (Off - label) مثل علاج الورم العضلي الأملس في الرحم المُقاوم لأنواع العلاج الأخرى (Refractory Uterine Leiomyosarcoma).[3]
تحذيرات قبل استخدام دواء اريبولين
من أهم الحالات الصحية التي يجب على كل من المريض والطبيب الانتباه لها قبل استخدام دواء اريبولين:[1][5]
- الحساسية تجاه اريبولين، أو أحد المواد التي تدخل في تركيبه، أو تجاه أي دواء آخر.
- الحمل أو التخطيط له.
- الرضاعة الطبيعية.
- معاناة المريض من خلل في توازن كهارل الجسم، مثل انخفاض مستوى البوتاسيوم أو المغنيسيوم في الدم.
- إصابة المريض بأمراض الكبد أو الكُلى.
- معاناة المريض من أمراض القلب، مثل إصابته هو أو أحد أفراد عائلته بمتلازمة كيو تي الطويلة (long QT syndrome) (وهي حالة قد تُعرّض المريض لخطر عدم انتظام ضربات القلب والذي قد يُسهم بفقدان الوعي أو الموت المفاجئ)، أو تباطؤ ضربات القلب لديه.
- الأدوية، أو المكملات الغذائية، أو الفيتامينات، أو المنتجات العشبية الأخرى التي يتناولها المريض حاليًا أو يخطّط لاستخدامها.
جرعة دواء اريبولين
يُحقن دواء اريبولين في الوريد، ويتوفر في الأسواق كمحلول وريدي بتركيز 1 ملغ/2 مل (0.5 ملغ/مل).[2]
تكون جرعة المرضى البالغين 1.4 ملغ/م2 ، تُعطى في اليوم الأول والثامن من دورة العلاج التي تستمر على مدى 21 يومًا، أما جرعة الأطفال من دواء اريبولين فلم تُحدّد لأن سلامة الدواء وفعاليته على هذه الفئة لم تُثبت علميًا إلى هذا الوقت.[2][3]
كيف يعمل دواء اريبولين؟
تكمن آلية عمل دواء اريبولين في تثبيط نمو الأنيبيبات الدقيقة داخل الخلايا السرطانية؛ تتكون الأنيبيبات أساسيًا من بروتين التوبولين (Tubulin)، ويكون هذا البروتين هو هدف الدواء عند دخوله لجسم المريض، إذ يبدأ اريبولين بجمع جزيئات التوبولين معًا ليمنعها من إنشاء وتكوين الأنيبيبات الدقيقة التي تلعب بدورها دورًا مهمًا في انقسام الخلية وحركتها، وعند تثبيط ومنع عملية تكوّن هذه الأنيبيبات تموت الخلية.[6][7]
كيفية استعمال دواء اريبولين؟
على المريض الالتزام بكافة تعليمات الطبيب وتوجيهاته حول كيفية استخدام دواء اريبولين:[1][5]
- تلقّي المريض للدواء في المستشفى أو العيادة الطبية عن طريق التسريب الوريدي على مدار 2-5 دقائق.
- الالتزام بمدة العلاج التي يحددها الطبيب.
- إجراء فحوصات مخبرية للدم باستمرار، وذلك لأن اريبولين يُسهم في إضعاف مناعة الجسم وبالتالي يسهّل إصابة المريض بالعدوى أو تعرّضه للنزيف، ومن الجدير بالذكر أنّ العلاج قد يُؤجل استنادًا إلى نتائج الفحوصات.
- إجراء فحص تخطيط كهربائية القلب ((Electrocardiogram للتأكد من سلامة وظائفه.
- استخدام وسائل منع حمل فعّالة أثناء العلاج ولمدة تستمر 3 أشهر ونصف بعد تلقّي الجرعة الأخيرة من الدواء للرجال، بينما على النساء الاستمرار باستخدامها لمدة أسبوعين بعد الانتهاء من العلاج، ويجب إخبار الطبيب إذا حدث الحمل أثناء استخدام الأم أو الأب لدواء اريبولين.
- إخبار الطبيب عن حالة المريض الصحية أثناء العلاج، وقد يضطر الطبيب لتأجيل العلاج أو تقليل الجرعة تِبعًا للأعراض الجانبية الظاهرة على المريض.
الأعراض الجانبية لدواء اريبولين
من الأعراض الجانبية لدواء اريبولين والتي تظهر على نسبة تزيد عن 10% من المرضى:[1][2]
- قلة العدلات (Neutropenia).
- فقر الدم.
- الشعور بالتعب.
- الثعلبة.
- الغثيان.
- التقيؤ.
- الإمساك.
- اعتلال الأعصاب الطرفية (Peripheral Neuropathy).
- ألم في المفاصل أو العضلات.
- الصداع.
- فقدان الشهية.
- انخفاض في مستوى الكالسيوم أو المغنيسيوم في الدم.
- انخفاض عدد خلايا الدم.
كما يسبّب اريبولين أعراض جانبية أكثر خطورة، وعلى المريض الاتصال بالطبيب وإخباره بها عند ملاحظتها،[5] وتشمل:[1][5]
- ظهور علامات العدوى على المريض، مثل الحُمّى الشديدة وارتفاع درجة حرارة الجسم ووصولها لِما يفوق 38.06 درجة مئوية، أو التهاب الحلق، أو السعال، أو القشعريرة، أو الشعور بالألم والحرقة عند التبوّل.
- الشعور بالخدر أو الحرقة في بعض المناطق مثل الذراعين، أو الساقين، أو اليدين، أو القدمين.
- شحوب الجلد.
- ألم في الصدر.
- اضطراب في ضربات القلب.
- ضيق التنفس.
- الدوار الشديد.
- انخفاض مستوى الكالسيوم في الدم، ويدل على ذلك الإصابة بالتشنجات العضلية، أو تورّم حول الفم أو أصابع اليدين والقدمين.
- انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم ومن دلالات ذلك زيادة التبوّل والعطش، أو العَرَج، أو ضعف العضلات، أو رفرفة الصدر، أو الإمساك.
- انخفاض عدد خلايا الدم؛ من مؤشّراته تقرح الفم أو الجلد، أو برودة اليدين أو القدمين، أو ظهور أعراض نزفية غير معتادة، أو الدوار.
هناك أيضًا أعراض جانبية نادرة يستبب بها دواء اريبولين:[2][4]
- رد فعل تحسسي شديد.
- إصابة حادة في الكبد.
التداخلات الدوائية مع دواء اريبولين
من التفاعلات الدوائية التي تحدث بين دواء اريبولين وغيره من الأدوية:[2][3]
- أداجراسيب (Adagrasib).
- ألفوزوسين (Alfuzosin).
- أميودارون (Amiodarone).
- كلادريبين (Cladribine).
- ديبيرون (Dipyrone).
- فيكسينيدازول (Fexinidazole).
- ديفيريبرون (Deferiprone).
- لينوجراستيم (Lenograstim).
بالإضافة إلى اللقاحات التي تستوجب مراقبة المريض في حال تلقّى إحداها:[2]
- لقاح الكوليرا (Cholera Vaccine).
- لقاح الضنك (Dengue Vaccine).
الفئات الممنوعة من تناول دواء اريبولين
تُمنع المرأة المُرضعة أو كل من يعاني من حساسية تجاه دواء اريبولين ميسيلات (Eribulin Mesylate)، أو أحد مشتقاته الكيميائية، أو دواء هاليكوندرين ب (Halichondrin B) من استخدام دواء اريبولين.[1][3]
الجرعة الزائدة من دواء اريبولين
قد تظهر على المريض بعض العلامات التي تدل على تلقّيه لجرعة زائدة من دواء اريبولين، مثل الحُمى والقشعريرة، وعليه طلب مساعدة طبية طارئة في حال حدوث ذلك أو الاتصال بمركز السموم.[1]
نسيان جرعة دواء اريبولين
على المريض الاتصال بالطبيب لتنظيم جدول جديد للجرعات عند نسيانه تلقّي إحدى جرعات دواء اريبولين.[2]
ظروف تخزين دواء اريبولين
لا يُسمح بتخزين دواء اريبولين في المنزل، ويُحفظ فقط في المستشفى أو العيادة الطبية، إذ تُخزّن محاليل الدواء المُحضّرة للاستخدام والمحاليل قبل تحضيرها ضمن درجة حرارة الغرفة لمدة 4 ساعات أو في الثلاجة لمدة 24 ساعة ضمن درجة حرارة 4 مئوية.[2]
دواء اريبولين المتاح في الأسواق
يتوفر دواء اريبولين في الأسواق السعودية والأردنية تحت المسمّى التجاري هالافين (Halaven).[8][9]
نُبذة عن دواء اريبولين
وافقت إدارة الدواء والغذاء الأمريكية على تداول دواء اريبولين في الخامس عشر من نوفمبر لعام 2010 للميلاد.[1]
نُشرت مؤخرًا دراسة حالة (Case Report) تضمّنت ظهور علامات مثل طفح جلدي واسع الانتشار وتقرّح شديد في الجلد على امرأة مصابة بسرطان الثدي في الستّينات من عمرها بعد تلقيها الجرعة الثالثة من دواء اريبولين، كما أُصيبت الأغشية المخاطية الموجودة في كل من الشفاه والمناطق التناسلية، وعند تشخيصها ظهرت إصابتها بمتلازمة تقشر الأنسجة البشروية التسممي (Toxic Epidermal Necrolysis)، واستجابت هذه الحالة للعلاج بالستيرويدات (Steroids) إلا أنّ الطفح الجلدي تكرّر حدوثه عند تلقّي المزيد من دواء اريبولين، مما أدى إلى إدراك العلماء الحاجة إلى لإجراء المزيد من الدراسات حول التأثير الذي يتسبّب به دواء اريبولين على الخلايا المناعية ووظائفها لدى المريض.[10]
في دراسة أخرى، اختبر العلماء فعالية استخدام دواء اريبولين لعلاج سرطان الأنسجة الرخوة في مراحله المتقدمة بالتزامن مع دواء أنلوتينيب (Anlotinib)؛ كانت نتائج هذه الدراسة إيجابية إلى حدٍّ ما، إذ تمكن الباحثون من السيطرة على المرض وكبح تطوره، أما الأعراض الجانبية الشائعة بين المرضى فكان أبرزها انخفاض تعداد كريات الدم البيضاء، وارتفاع ضغط الدم والدهون الثلاثية، وبعد الحصول على هذه النتائج توصّل العلماء أنّ الدمج بين دواء اريبولين و أنلوتينيب من الممكن أن يكون خَيارًا علاجيًا واعدًا وفعّالًا في المستقبل لمرضى سرطان الأنسجة الرخوة.[11]
جميع المعلومات أعلاه لا تُغني عن استشارة الطبيب المُختص قبل استخدام الدواء