برالاتريكسات (Pralatrexate)

استخدامات دواء برالاتريكسات

يُستخدم دواء برالاتريكسات في علاج السرطان الانتكاسي، أو المُقاوم الذي يُصيب الغدد الليمفاوية للخلايا التائية المحيطية (Peripheral T-Cell Lymphoma (PTCL))، كما يُستخدم في علاج الأورام الليمفاوية التائية الجلدية الانتكاسية، أو المُقاومة (Cutaneous T-Cell Lymphomas)، إلا أنَّ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لم تُصرح بهذا الاستخدام (Off-Label).^[2][4]

يجدر التنويه إلى أنَّ مُصطلح المرض الانتكاسي (Relapsed Disease) يُشير إلى عودة الإصابة بالمرض مرةً أُخرى بعد أن استجاب في السابق للعلاج ووصل إلى مرحلة التعافي، أما مُصطلح المرض المُقاوم (Refractory Disease) فهو يشير إلى حالة عدم استجابة السرطان للعلاج.^[5]

تحذيرات قبل البدء باستعمال دواء برالاتريكسات

ينبغي استشارة الطبيب قبل البدء باستعمال دواء برالاتريكسات لدى مجموعة من الحالات:

• الحساسية تجاه دواء برالاتريكسات، أو أي من المكونات التي تدخل في تصنيعه.^[6]
• الحساسية تجاه أي أدوية أُخرى، أو أطعمة، أو مواد معينة.^[6]
• الرضاعة الطبيعية، أو في حال التخطيط للجوء إليها بعد الولادة.^[6]
• الحمل، أو التخطيط للإنجاب.^[7]
• أمراض الكلى.^[3]
• اعتلال الكبد.^[3]
• المرضى الذين يتناولون أي أدوية أُخرى، وتشمل الأدوية المُتاحة للشراء بوصفة طبية أو دونها، والمستحضرات الطبيعية، والفيتامينات.^[6]
• المرضى المُخطط لهم الخضوع لعمليات جراحية، أو جراحة في الأسنان.^[7]

جرعة دواء برالاتريكسات

يتوافر دواء برالاتريكسات بأشكالٍ صيدلانية مُتعددة، وجرعاتٍ مُختلفة:^[4][8]

• محلول للحقن الوريدي، ويتوافر بتركيز 20 ملغ/ مل، وتركيز 40 ملغ/ 2 مل.
• محلول للحقن الوريدي خالٍ من المواد الحافظة، ويتوافر بتركيز 20 ملغ/ مل، وتركيز 40 ملغ/ 2 مل.

كما تعتمد جرعة دواء برالاتريكسات على حجم جسم المريض، وحالته الصحية، ومدى استجابته للدواء.^[8]

كيف يعمل دواء برالاتريكسات؟

يُعد دواء برالاتريكسات نظيرًا لحمض الفوليك (Folic Acid)، إذ يُنقل إلى داخل الخلايا عبر حامل حمض الفوليك المختزل (RFC) (Reduced Folate Carrier)، ويحتاج إلى تنشيط بواسطة إنزيم فولي متعدد جلوتامات سينثيز (FPGS) (Folylpolyglutamate Synthase)، كما تعتمد آلية عمل دواء برالاتريكسات على تثبيط مجموعة من الإنزيمات، مثل إنزيم ثيميدين سينثيز (Thymidine Synthase)، وإنزيم اختزال ثنائي هيدروفولات (Dihydrofolate Reductase)، وإنزيم ناقل الفورميل ريبونوكليوتيد جليسيناميد (Glycinamide Ribonucleotide Formyltransferase)، إذ إنَّ تثبيط هذه الإنزيمات ينجم عنه انخفاض في مستوى مركبات الثيميدين، والبيورين داخل الخلايا، مما يمنع تكوين الحمض النووي الريبي (RNA)، والحمض النووي (DNA)، ويؤدي في نهاية الأمر إلى موت الخلايا.^[9][10]

كيفية استعمال دواء برالاتريكسات

لا بُدَّ من اتباع مجموعة من التوجيهات المهمة أثناء استعمال دواء برالاتريكسات:

• إعطاء دواء برالاتريكسات للمريض من الاختصاصي في العيادة الطبية، أو المُستشفى.^[8]
• استشارة الطبيب حول استخدام فيتامين ب 12 (Vitamin B12) قبل استعمال الجرعة الأُولى من دواء برالاتريكسات، وخلال فترة استعماله.^[6]
• استشارة الطبيب حول استخدام مُكملات حمض الفوليك قبل، وأثناء استعمال دواء برالاتريكسات، وبعد الانتهاء من استعماله.^[6]
• تجنب مُشاركة دواء برالاتريكسات مع أي شخصٍ آخر.^[6]
• إجراء الفحوصات الطبية باستمرار، إذ من الممكن أن يزيد دواء برالاتريكسات من خطر النزيف، أو الإصابة بعدوى.^[3]

الأعراض الجانبية لدواء برالاتريكسات

قد يتسبّب دواء برالاتريكسات بمجموعة من الأعراض الجانبية الشائعة:^[9][10]

• الطفح الجلدي.
• الإسهال.
• التعب.
• الغثيان.
• التقيؤ.
• الاعتلال العصبي المحيطي (Peripheral Neuropathy).
• الثعلبة (Alopecia)، (يُشير مُصطلح الثعلبة إلى فقدان الشعر من الجسم، إذ قد يحدث بسبب استعمال أدوية مُعينة، مثل العلاج الكيميائي، أو بسبب الإصابة بعدوى، أو الاضطرابات الجهازية التي تُسبب ارتفاعًا في درجات الحرارة، واضطرابات الغدد الصماء ^[11]).
• التهاب الغشاء المُخاطي (Mucositis)، (وهو التهاب يُصيب الأغشية المخاطية في الفم، والجهاز الهضمي، وينجُم عن استعمال الأدوية المُستخدمة في علاج مرض السرطان ^[12]).
• قصور في أداء نقي العظم لوظائفه (Myelosuppression)، (يُشير إلى انخفاض قدرة نخاع العظم على إنتاج خلايا الدم، مما ينجم عنه انخفاض في تعداد خلايا الدم الحمراء، وخلايا الدم البيضاء، والصفائح الدموية، وقد يُصاب به المرضى نتيجة استعمال أدوية العلاج الكيميائي ^[13]).

كما قد يُعاني المرضى من أحد الأعراض الجانبية الخطيرة عند استعمال دواء برالاتريكسات:^[7][9]

• ظهور بقع بيضاء، أو تقرحات في الفم، أو الحلق، أو على الشفتين.
• الإصابة بالحمى، أو التهاب الحلق، أو القشعريرة، أو غيرهم من أعراض الإصابة بالعدوى.
• تكدّم الجلد، أو النزيف غير الاعتيادي.
• نزيف اللثة.
• نزيف الأنف.
• ظهور بقع جلدية صغيرة الحجم حمراء اللون، أو أرجوانية.
• طرح بول، أو براز مصحوب بالدم.
• ضيق في التنفس.
• آلام الصدر.
• تسارع ضربات القلب، أو عدم انتظامها.
• ظهور الجلد شاحب اللون.
• برودة الأطراف.
• العيون الغائرة.
• انخفاض معدل التبول.
• الدوار.
• الإصابة بالجفاف.
• الفشل الكلوي.
• قلة العدلات الحموية (Febrile Neutropenia)، (تتمثل قلة العدلات الحموية في ارتفاع درجة حرارة المريض لتساوي أو تزيد عن 38.5 مئوية (101.3 درجة فهرنهايت) عند قياسها لمرة واحدة عن طريق الإبط أو الفم، وانخفاض في عدد خلايا العدلات إلى أقل من 500 خلية/ ممꞫ خلال 48 ساعة التي تلي تلقّي مريض السرطان للعلاج الكيميائي ^[14]).

التداخلات الدوائية مع دواء برالاتريكسات

ينبغي استشارة الطبيب قبل البدء باستعمال دواء برالاتريكسات مع مجموعةٍ من الأدوية:^[3][7]

• عقار بروبينسيد (Probenecid).
• عقار تريميثوبريم (Trimethoprim).
• عقار سلفاميثوكسازول (Sulfamethoxazole).
• مُضادات الالتهاب اللاستيرويدية (Nonsteroidal Anti-Inflammatory (NSAIDS))، مثل دواء إيبوبروفين (Ibuprofen)، ودواء نابروكسين (Naproxen)، ودواء إسبرين (Aspirin)، ودواء سيليكوكسيب (Celecoxib)، ودواء ديكلوفيناك (Diclofenac)، ودواء إندوميثاسين (Indomethacin)، ودواء ميلوكسيكام (Meloxicam).

كما يُمنع استعمال دواء برالاتريكسات بالتزامن مع مجموعةٍ من الأدوية:^[4]

• عقار ناتاليزوماب (Natalizumab).
• عقار بيميكروليموس (Pimecrolimus).
• عقار تاكروليموس الموضعي (Tacrolimus).
• لُقاح عُصية "كالميت غيران" ضد السل (Bacille Calmette-Guerin (BCG)).
• اللُقاحات الحيّة التي جرى إضعافها، إذ تنخفض فعاليتها وترتفع آثارها الضارة عند استعمالها بالتزامن مع دواء برالاتريكسات، كما يُمنع استعمالها لمدة 3 أشهر على الأقل بعد استعمال دواء برالاتريكسات، لعلّ أبرز هذه اللقاحات:^[3]
  • لُقاح الحصبة (Measles).
  • لُقاح النكاف (Mumps).
  • لُقاح الحصبة الألمانية (Rubella).
  • لُقاح الفيروس العجلي -الروتا- (Rotavirus).
  • لُقاح التيفوئيد (Typhoid).
  • لُقاح الحمى الصفراء (Yellow Fever).
  • لُقاح الحماق/ الجدري المائي (Varicella/ Chickenpox).
  • لُقاح القوباء المنطقية (Shingles).
  • لُقاح الإنفلونزا الأنفيّة (Nasal Flu).

موانع استعمال دواء برالاتريكسات

يُمنع استعمال دواء برالاتريكسات لدى مجموعة من الحالات:

• الحساسية تجاه دواء برالاتريكسات.^[8]
• الحمل، إذ يُصنف دواء برالاتريكسات من فئة (D) للحامل، فقد يُسبب ضررًا للجنين، لذا ينبغي تجنب استعماله أثناء فترة الحمل.^[3][4]
• الرضاعة الطبيعية، فمن غير المعروف ما إذا كان دواء برالاتريكسات يُطرح في حليب الأم، أو يؤثر في إنتاج الحليب، أو أنَّه يؤثر في الطفل الرضيع، لذا بسبب احتمالية حدوث آثار جانبية خطيرة للطفل الرضيع، يُوصى للأمهات بتجنب الرضاعة الطبيعية أثناء تلقّي دواء برالاتريكسات، وبعد أسبوعٍ من استعمال آخر جرعةٍ منه.^[3][8]

كما يجدر الذكر أنه يُوصى للنساء باستعمال وسائل منع الحمل الفعّالة أثناء استعمال دواء برالاتريكسات، ولمدة 6 أشهر بعد الانتهاء من استعماله، ويُوصى للرجال المُتزوجون ممن نساؤوهم قادرات على الإنجاب باستعمال إحدى وسائل منع الحمل الفعالة أثناء استعمالهم لدواء برالاتريكسات، ولمدة 3 أشهر بعد الانتهاء من استعماله.^[3]

الجرعة الزائدة من دواء برالاتريكسات

ينبغي الاتصال بمركز السموم في حال استعمال المريض لجرعاتٍ مُفرطة من دواء برالاتريكسات، كما ينبغي محاولة الحصول على الرعاية الطبية الطارئة في حال عدم قدرة المريض على البقاء يقظًا، أو إصابته بنوباتٍ تشنجية، أو ضيق في التنفس.^[7]

نسيان جرعة دواء برالاتريكسات

لا بُدَّ من محاولة الحصول على كل جرعة من دواء برالاتريكسات بحسب توصيات الطبيب، ولكن في حال نسيان المريض لإحدى جرعات الدواء ينبغي استشارة الطبيب، أو الصيدلاني لمعرفة جدول الجرعات الجديد.^[8]

ظروف تخزين دواء برالاتريكسات

ينبغي الاحتفاظ بعبوات دواء برالاتريكسات السليمة، داخل الكرتونة الأصلية لحمايتها من الضوء ضمن درجات حرارة باردة تتراوح من 2-8 درجة مئوية، كما يمُكن الاحتفاظ بالعبوات المغلقة غير المستخدمة ضمن درجة حرارة الغرفة لمدة 72 ساعة فقط، شريطة حمايتها من الضوء.^[8]

دواء برالاتريكسات المُتاح في الأسواق

يتوفر دواء برالاتريكسات في الأسواق السعودية تحت المُسمى التجاري فولوتين (Folotyn)، كما يجدر التنويه بعدم توفر دواء برالاتريكسات في الأسواق الأردنية.^[15][16]

نُبذة عن دواء برالاتريكسات

حصل دواء برالاتريكسات على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2009 ميلادي، وفي عام 2021 ميلادي أُجريت دراسة حول فعالية دواء برالاتريكسات ضد فيروس كورونا المُسبب للمتلازمة التنفسية الحادة 2 (Severe Acute Respiratory Syndrome CoronaVirus 2 (SARS-CoV-2))، وأشارت نتائجها إلى قدرة الدواء على تثبيط تكاثر الفيروس، وأنَّه من الممكن استخدام دواء برالاتريكسات في علاج مرض كوفيد-19 (COVID-19) إلى جانب استخدامه لأغراض أخرى.^[9][17]

كما ذكرت دراسة سريرية فعالية استخدام دواء برالاتريكسات بالتزامن مع دواء بالبوسايكليب (Palbociclib) في علاج مرضى سرطان المثانة، إذ إن إضافة دواء برالاتريكسات أسهم في تقليل الأعراض الجانبية للعلاج الكيميائي مثل الغثيان، والتقيؤ، واختلال وظائف الكبد، إذ يُشار إلى أن هذا التأثير يعود إلى قدرة برالاتريكسات على تثبيط إنتاج الورم السرطاني لأوعية دموية جديدة.^[18]

جميع المعلومات أعلاه لا تُغني عن استشارة الطبيب المُختص قبل استخدام الدواء