- المادة الفعالة: بروكاربازين (Procarbazine).[1]
- تصنيف الدواء: يُصنف دواء بروكاربازين من العوامل المؤلكلة (Alkylating Agent).[1]
- الأمراض المُستهدفة: مرض هودجكين (Hodgkin's Disease).[2]
- الصيغة الكيميائية: (C12H19N3O).[3]
- الشكل الكيميائي: كما في الصورة المرفقة.[3]
- الأشكال الصيدلانية: أقراص فموية، كبسولات فموية.[2][4]
- الاسم التجاري: ماتولين (Matulane).[2]
استخدامات دواء بروكاربازين
يُستخدم دواء بروكاربازين بالتزامن مع العديد من الأدوية الأخرى المُضادة للسرطان في علاج سرطان الجلد الخبيث (Malignant Melanoma)، ومرض هودجكين في مرحلته الثالثة، والرابعة، وهو سرطان ينشأ في خلايا الدم البيضاء المسؤولة عن مقاومة العدوى في الجسم،[3][4][5] وقد يُستخدم دواء بروكاربازين في علاج مجموعة أخرى من الأمراض لم تُصرح بها (Off-Label) إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA):[6]
- أورام الجهاز العصبي.
- ورم الخلايا النخامية (Oligoastrocytoma).
- الأورام الليمفاوية اللاهودجكين (Non-Hodgkin Lymphomas)، (سرطان يُصيب الأنسجة الليمفاوية، ومن أبرز أعراضه التعرق الليلي الشديد، وتورم العقد الليمفاوية في الرقبة، أو تحت الإبط، أو الفخذ[7]).
- سرطان الغدد الليمفاوي العصبي المركزي الأولي/ مجهول السبب.
تحذيرات قبل البدء باستعمال دواء بروكاربازين
يتعين على المرضى التحقق قبل البدء بتناول دواء بروكاربازين من أمان استخدامه بالتزامن مع أي أدوية أخرى، سواءً كانت تُصرف بوصفة طبية، أو دونها، أو الفيتامينات، أو أي مستحضرات طبيعية، أو في حال كان المريض يُعاني من أي مشاكل صحيّة،[8] لذا لا بُدَّ من استشارة الطبيب لدى مجموعة من الحالات:[2][5]
- المرضى الذين يُعانون من أمراض الكلى، أو الكبد، أو سبق لهم الإصابة بها.
- المرضى الذين يُعانون من انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء -فقر الدم-، أو عدد خلايا الدم البيضاء، أو مستويات الصفائح الدموية.
- المرضى الذين يُعانون من احتباس السوائل.
- المرضى الذين خضعوا للعلاج الإشعاعي، أو العلاج الكيميائي للسرطان خلال الأربعة أسابيع السابقة.
- المرضى الذين يُعانون من الحساسية تجاه دواء بروكاربازين، أو أي من المكونات التي تدخل في تصنيعه، أو الحساسية تجاه أي أدوية أخرى.
- المرضى الذين يتناولون منتجات التبغ، إذ قد يزيد التدخين من احتمالية الإصابة بسرطانات أخرى.
- الحمل، أو التخطيط للإنجاب.
- الرضاعة الطبيعية.
جرعة دواء بروكاربازين
يتوفر دواء بروكاربازين على شكل أقراص فموية بتركيز 50 ملغ، وكبسولات فموية بتركيز 50 ملغ،[2][4] وتعتمد جرعة دواء بروكاربازين على عدّة عوامل:[9]
- الحالة الصحية للمريض.
- مدى استجابة المريض للعلاج.
- عمر المريض.
- حجم جسم المريض.
- الأدوية الأخرى التي يتناولها المريض.
كيف يعمل دواء بروكاربازين؟
تتمحور آلية عمل دواء بروكاربازين حول إبطاء، أو إيقاف نمو الخلايا السرطانية، إذ يخضع دواء بروكاربازين إلى عملية التنشيط في الكبد، ليتحول إلى مركبات مؤلكلة شديدة التفاعل،[4][5] ولعلَّ أبرز تأثيراته:
- ألكلة الحمض النووي (DNA).[6]
- توقف بناء سلسلة الحمض النووي (DNA)، وذلك بواسطة المركبات الناجمة عن تعرض دواء بروكاربازين إلى التأكسد من الإنزيمات الميكروسومية (Microsomal Enzymes).[1]
- إضافة مجموعة الميثيل (Methyl) إلى الحمض النووي (DNA)، مما يتسبب في تثبيط بناء الحمض النووي، والحمض النووي الريبي (RNA)، والبروتينات، وموت الخلية.[4]
كما قد يُثبط دواء بروكاربازين إنزيم أكسيداز أحادي الأمين (Monoamine Oxidase (MAO)) بدرجةٍ طفيفة، والذي ينجم عن تثبيطه ارتفاع مفاجئ في ضغط الدم، لذا ينبغي توخي الحذر لدى استعمال دواء بروكاربازين مع أي من مثبطات إنزيم أكسيداز أحادي الأمين، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، ومضادات الهيستامين، والأدوية المحاكية للجهاز الودي (Sympathomimetic)، ومثبطات الجهاز العصبي المركزي (Central Nervous System Depressants)، وأدوية السكري، بالإضافة إلى الكحول، والأطعمة التي تحتوي على مادة التيرامين (Tyramine).[1][3]
كيفية استعمال دواء بروكاربازين
قد تتغير كيفية استعمال دواء بروكاربازين تبعًا لنتائج فحوصات دم المريض، والآثار الجانبية التي قد يُعاني منها، وفعالية الدواء لديه، لذا ينبغي استخدام دواء بروكاربازين تبعًا لتوصيات الطبيب، واتباع جميع التعليمات بدقة،[8] من أبرز التعليمات الواجب اتباعها أثناء تناول دواء بروكاربازين:
- تفادي مضغ، أو سحق كبسولات دواء بروكاربازين قبل ابتلاعها.[9]
- تناول دواء بروكاربازين مصحوبًا بالماء، ويمكن تناوله مع الطعام، أو بدونه.[8]
- استعمال دواء بروكاربازين بانتظام، لضمان الحصول على الفائدة المرجوة منه.[9]
- الحرص على استعمال دواء بروكاربازين في ذات الوقت من كل يوم، للمساعدة في تذكره.[9]
- تفادي استعمال دواء بروكاربازين يكماتٍ أعلى، أو أقل من الجرعة الموصوفة، أو لفترة أطول من الموصى بها من الطبيب.[5]
- تجنب مُشاركة دواء بروكاربازين مع أي مريض آخر، أو استعمال أدوية المرضى الآخرين.[8]
كما ينبغي الاتصال بالطبيب في عدّة حالات:[8][9]
- تقيؤ المريض بعد فترة قصيرة من تناوله لدواء بروكاربازين، لمعرفة كيفية التصرف في هذه الحالة.
- عدم تحسن الأعراض لدى المريض، أو ازدياد حدّتها بعد البدء باستعمال دواء بروكاربازين.
الأعراض الجانبية لدواء بروكاربازين
لعلَّ أكثر الأعراض الجانبية الشائعة التي قد يُعاني منها المرضى لدى استعمالهم لدواء بروكاربازين هي تساقط الشعر، وفقدان الشهيّة للطعام، والغثيان، والتقيؤ، والصداع، والأمراض الشبيهة بالإنفلونزا،[4] كما قد يتسبب دواء بروكاربازين بمجموعةٍ أخرى من الأعراض الجانبية:[1][9]
- تثبيط وظائف الجهاز العصبي المركزي.
- قصور في أداء نَقي العظم لوظائفه (Myelosuppression).
- فرط الحساسية تجاه دواء بروكاربازين.
- الاعتلال العصبي.
- ضعف الخصوبة.
- اختلال وظائف الكبد.
- الانصباب الجنبي (Pleural Effusion)، (التراكم غير الطبيعي للسوائل في الحيز الجنبي، وهي المنطقة الموجودة بين طبقتي الغشاء الرقيق التي تُغطي الرئتين [10]).
- تكوّن أجسام هاينز (Heinz Bodies)، (تتمثل أجسام هينز في بقع داكنة صغيرة مستديرة موجودة داخل خلايا الدم الحمراء، وتتكون نتيجة تحلل الهيموغلوبين بعد تعرضه للتأكسد [11]).
التداخلات الدوائية مع دواء بروكاربازين
يُمنع استعمال دواء بروكاربازين بالتزامن مع مجموعةٍ من الأدوية، واللقاحات، والمكملات الغذائية:[6][9]
- مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (Tricyclic Antidepressants)، (مثل دواء أميتريبتيلين (amitriptyline)، ودواء دوكسيبين (doxepin)، ودواء كلوميبرامين (clomipramine)، ودواء نورتريبتيلين (nortriptyline)[12]).
- دواء رباعي هيدروزولين المستنشق عن طريق الأنف (Tetrahydrozoline).
- مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (Selective Serotonin Reuptake Inhibitors)، (مثل دواء فلوكستين (Fluoxetine)، ودواء سيرترالين (Sertraline)، ودواء باروكستين (Paroxetine)، ودواء فلوفوكسامين (Fluvoxamine) [13]).
- دواء ناتاليزوماب (Natalizumab).
- دواء ميثيل دوبا (Methyldopa).
- اللقاحات، كلقاح الكوليرا (Cholera Vaccine)، ولقاح الحصبة (Measles Vaccine)، ولقاح النكاف (Mumps Vaccine)، ولقاح الجدري (Smallpox Vaccine)، ولقاح التيفوئيد (Typhoid Vaccine).
- المكملات الغذائية التي تحتوي على تربتوفان (Tryptophan).
كما ينبغي تفادي استعمال دواء بروكاربازين بالتزامن مع تناول الأطعمة التي تحتوي على كمياتٍ مرتفعة من مركب التيرامين (Tyramine) مثل بعض أنواع الأجبان، واللبن الزبادي، والموز، إذ إنَّ مركب التيرامين يعد من مثبطات إنزيم أكسيداز أحادي الأمين، والذي قد يتسبب في ارتفاع ضغط الدم لدى استعماله مع دواء بروكاربازين.[1][3][5]
موانع استعمال دواء بروكاربازين
يُمنع استعمال دواء بروكاربازين لدى مجموعة من المرضى:[6][9]
- المرضى الذين يُعانون من الحساسية تجاه دواء بروكاربازين، أو أي من المكونات التي تدخل في تصنيعه.
- المرضى الذين يُعانون من فقر الدم، أو انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، أو انخفاض مستويات الصفائح الدموية.
- المرضى الذين يُعانون من قصور في أداء نَقي العظم لوظائفه.
كما ينبغي تجنب الرضاعة الطبيعية، أو حدوث الحمل أثناء استعمال دواء بروكاربازين، إذ قد يتسبب دواء بروكاربازين بأذى لدى الجنين، لذا يجب اللجوء لوسائل منع الحمل الفعالة أثناء فترة تناول دواء بروكاربازين.[2]
الجرعة الزائدة من دواء بروكاربازين
تتعدد الأعراض التي تُشير إلى التسمم من دواء بروكاربازين:[2][5]
- الغثيان.
- التقيؤ.
- الدوار، أو فقدان الوعي.
- الإسهال.
- الارتعاش.
- عدم القدرة على السيطرة على أعضاء الجسم.
- الإصابة بنوباتٍ تشنجية..
يتوجب على المرضى في حال استعمالهم لدواء بروكاربازين بجرعاتٍ مُفرطة أن يحاولوا الحصول على الرعاية الطبية الطارئة، أو الاتصال بمركز السموم، وإعلامهم عن كمية دواء بروكاربازين المُتناولة، ومتى تناولها المريض.[8]
نسيان جرعة دواء بروكاربازين
ينبغي تجنب استعمال جرعتين معًا من دواء بروكاربازين لتعويض الجرعة المنسية منه، ويجب إما تناول الجرعة المنسية فور تذكرها، أو تخطيها في حال اقترب موعد الجرعة التالية، وتناول الجرعة التالية في وقتها المعتاد.[9]
ظروف تخزين دواء بروكاربازين
يتطلب تخزين دواء بروكاربازين مُراعاة مجموعة من التعليمات:[3][8]
- الاحتفاظ بدواء بروكاربازين في مكان جاف، ضمن درجة حرارة الغرفة.
- الاحتفاظ بدواء بروكاربازين بمعزل عن مُتناول الأطفال.
- تخزين الكبسولات الفموية من دواء بروكاربازين في عبوات مُحكمة الإغلاق، ومُقاومة للضوء.
دواء بروكاربازين المُتاح في الأسواق
يتوافر دواء بروكاربازين حول العالم بعدّة مسميات تجارية:
كما يجدر التنويه بعدم توافر دواء بروكاربازين في الأسواق الأردنية، أو السعودية.[14][15]
نُبذة عن دواء بروكاربازين
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء بروكاربازين في عام 1969ميلادي، وفي عام 2023 ميلادي أجريت أحد الأبحاث التي تهدف إلى دراسة المُعلق الفموي من دواء بروكاربازين ذو تركيز 10 ملغ/ مل المُحضر من الكبسولات الفموية، فأشارت النتائج إلى أنَّ الدواء استطاع لم يتعرض للتحلل لدى تخزينه ضمن درجة حرارة تتراوح بين 2-8 مئوية لمدة 30 يوم.[4][16]
كما أشارت إحدى الدراسات إلى أنَّ دواء بروكاربازين، ولوموستين (Lomustine)، وفينكريستين (Vincristine)، هم بمثابة أدوية خط العلاج الأول المُستخدمة في علاج الورم الأرومي الدبقي -أحد أنواع سرطانات الدماغ- المتحور بواسطة إنزيمات إيزوسيترات منزوعة الهيدوجين (Isocitrate Dehydrogenase (IDH) Enzymes Mutant Glioblastoma)، إذ يُعد إنزيم إيزوسيترات منزوع الهيدوجين من الإنزيمات التي تُشارك في العديد من عمليات التمثيل الغذائي في الخلية، مثل استقلاب الجلوتامين، وعمليات الأكسدة والاختزال.[17][18]
جميع المعلومات أعلاه لا تُغني عن استشارة الطبيب المُختص قبل استخدام الدواء