الوهن العضلي الوبيل: أسبابه وعلاجه

ما هو الوهن العضلي الوبيل؟

الوهن العضلي الوبيل هو اضطراب نادر في الوصلات العصبية العضلية، ويُصنف من ناحية السبب إلى مناعي ذاتي ومرتبطًا بالأورام وتكويني وناتجًا عن استخدام الأدوية. ويُعد الوهن العضلي الوبيل المناعي الذاتي النوع الأكثر شيوعًا من بين الأنواع السابقة. وقد يَظهر مؤقتًا عند حديثي الولادة نتيجة انتقال الأجسام المضادة من الأم المصابة عبر المشيمة، مؤديًا إلى معاناة الطفل من بعض الأعراض مثل ضعف المص، والبكاء، وصعوبة التغذية، وتدلي جفون العين.^[3]

يُقسَّم داء الوهن العضلي الوبيل إلى عدة أنواع تبعًا للأعراض السريرية، ونوع الأجسام المضادة، وعمر ظهور المرض ، وحالة الغدة الزعترية. إذ يختلف كل نوع منها في استجابته للعلاج، وتوقع سير المرض، وتطوره.^[2][4] وتُلخَّص هذه الأنواع:^[2][4]

• الوهن العضلي الوبيل المبكر (Early-onset MG): يبدأ قبل سن الخمسين، وغالبًا ما يترافق مع تضخم في الغدة الزعترية.
• الوهن العضلي الوبيل المتأخر (Late-onset MG): يبدأ بعد سن الخمسين، وتكون الغدة الزعترية فيه ضامرةً أي صغيرة الحجم وضعيفة النشاط.
• الوهن العضلي الوبيل المرتبط بورم الغدة الزعترية (Thymoma-associated MG): يصاحب المرض وجود ورم في الغدة الزعترية.
• الوهن العضلي الوبيل المصحوب بأجسام مضادة لكيناز التيروزين الخاص بالعضلات (Muscle-Specific Tyrosine Kinase (MuSK)).
• الوهن العضلي الوبيل العيني (Ocular MG): تَظهر الأعراض فقط في عضلات العين وحركاتها.
• الوهن العضلي الوبيل السلبي للأجسام المضادة لكيناز التيروزين الخاص بالعضلات ومستقبلات الأستيل كولين (Acetylcholine Receptor (AChR)).

ما سبب الوهن العضلي الوبيل؟

يَحدث الوهن العضلي الوبيل نتيجة إنتاج الجهاز المناعي أجسامًا مضادةً تُهاجم مكونات الموصل العصبي العضلي. وتختلف الآليات المسببة للمرض باختلاف نوع الأجسام المضادة،^[2] ومن الأمثلة على ذلك:^[1][2]

• مستقبلات الأسيتيل كولين (AChR): في هذه الحالة تكون الأجسام المضادة من نوع (IgG1 وIgG3). وترتبط هذه الأجسام المضادة بمستقبلات الأسيتيل كولين الموجودة على العضلات وتُفعّل نظام المتمم (Complement system) مما يؤدي إلى تدمير المستقبلات. كما يمكن أن تمنع الأجسام المضادة الأسيتيل كولين من الارتباط بمستقبله أو تُسبب إزالة المستقبلات من سطح الخلية، فتُضعف قدرة العضلة على الانقباض.
• بروتين التيروزين كيناز الخاص بالعضلات (MuSK) أو البروتين 4 المرتبط بمستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة (Low-Density Lipoprotein Receptor-Related Protein 4 (LRP4)): هنا تكون الأجسام المضادة من نوع (IgG4) ولا تُفعِّل نظام المتمم. وترتبط هذه الأجسام بمركب (Agrin–LRP4–MuSK) الذي يُحافظ على تنظيم مستقبلات الأستيل كولين على العضلة. وعند تثبيط هذا المركب، يَقل عدد المستقبلات ويُصبح الأسيتيل كولين غير كافٍ لتحفيز انقباض العضلة، مما يؤدي إلى ضعف العضلات الذي يزداد مع استخدام العضلة المتكرر.

ومن الجدير بالذكر أنّ للغدة الزعترية دورًا واضحًا في مرض الوهن العضلي الوبيل إذ تبيّن أنّ حوالي 75% من المرضى يُظهرون تغيرات في الغدة الزعترية مثل فرط النمو أو وجود ورم زعتري. فالخلايا الشبيهة بالعضلات (Epithelial myoid cells) الموجودة في هذه الغدة تشبه خلايا العضلات الهيكلية وتحتوي على مستقبلات الأسيتيل كولين على غشائها السطحي.^[5]

ومن العوامل التي قد تُسبب ظهور مرض الوهن العضلي الوبيل أو تُسهم في زيادة حدته:^[2][5]

• العمر، يحدث مرض الوهن العضلي في أي عمر. ويبلغ ذروة الإصابة لدى الإناث في العقد الثالث من العمر، بينما تبلغ ذروتها لدى الذكور في العقدين السادس والسابع. ومتوسط عمر البداية هو 28 عامًا لدى الإناث و42 عامًا لدى الذكور.
• الجنس، قد يكون مرض الوهن العضلي الوبيل أكثر شيوعًا لدى النساء مقارنةً بالرجال.
• الالتهابات.
• اللقاحات.
• العمليات الجراحية.
• استخدام بعض الأدوية، مثل بعض المضادات الحيوية كسيبروفلوكساسين (Ciprofloxacin)، وبنسلامين (Penicillamine)، وحاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية (Beta-adrenergic receptor blockers)، ومضادات الكولين (Anticholinergics)، ونيتروفورانتوين (Nitrofurantoin).
• وجود بعض الأنواع الخاصة من جينات (HLA) التي قد تزيد من احتمال إصابة بعض الأشخاص بأمراض مناعية ذاتية.
• بعض أنواع العلاجات المناعية للسرطان، مثل إيبيليموماب (Ipilimumab).
• عوامل تزيد سوء الأعراض أو تفاقمها:
  • الحرارة الشديدة.
  • الضغوط النفسية.
  • العدوى والأمراض العامة.
  • الحمل، أو الدورة الشهرية.
  • استخدام بعض الأدوية مثل الأمينوغليكوزيدات (Aminoglycosides) والفلوروكينولونات (Fluoroquinolones).

ماهي اعراض الوهن العضلي الوبيل؟

تتعدد اعراض مرض الوهن العضلي الوبيل.^[5] ومن أبرز هذه الأعراض:^[2][5]

• المظهر العام للمرض يُعطي انطباعًا بأنّ المريض نعسان أو ذو وجه حزين، نتيجة تدلي الجفون وضعف عضلات الوجه.
• تدلي الجفون أو الرؤية المزدوجة، وهما من أكثر الأعراض شيوعًا عند بدء المرض.
• ضعف عضلات معينة دون ألم، ويزداد هذا الضعف مع تكرار الحركة ويقل عند الراحة.
• الشعور بالتعب عند صعود الدرج.
• ضعف العضلات القريبة من الجذع، وغالبًا ما تكون العضلات العلوية أكثر تأثرًا من العضلات السفلية.
• بطء الكتابة أو ارتكاب أخطاء متكرر أثناء الكتابة أو الطباعة.
• عسر البلع وصعوبة المضغ.
• اضطرابات النوم مثل انقطاع النفس أثناء النوم.
• ضعف عضلات التنفس في الحالات الشديدة.

كما تتسم أعراض الوهن العضلي الوبيل عند النساء أحيانًا باحتمال إصابتهنَّ بنوع يُعرف بالوهن العضلي الإيجابي للأجسام المضادة ضد بروتين كيناز تيروزين الخاص بالعضلات (Anti-MuSK-positive MG)، الذي يؤدي إلى ضعف شديد في عضلات الوجه والبلعوم مع صعوبة في الكلام والبلع، وضعف مبكر في عضلات الرقبة والجهاز التنفسي، وغالبًا ما يَحدث دون ظهور أعراض واضحة في العين.^[2][5]

كيفية تشخيص الوهن العضلي الوبيل

يعتمد تشخيص الوهن العضلي الوبيل على مجموعة من الفحوصات والتحاليل الطبية،^[3] ومن أبرز طرق تحليل الوهن العضلي الوبيل:^[3][5]

• الفحص السريري والعصبي، يتضمن:
  • التحقق من وجود تدلي في جفن العين.
  • فحص حركات العين.
  • اختبار ارتعاش جفن كوغان (Cogan’s lid twitch)، وهو فحص سريري يُجرى من خلال مراقبة جفن العين العلوي عند انتقال المريض من النظر للأسفل إلى الأمام.
• الفحوصات المخبرية، تتضمن:
  • اختبار الأجسام المضادة لمستقبل الأستيل كولين: وهو أدق اختبار لتأكيد التشخيص. وغالبًا ما يُغني عن اختبارات أخرى إذا كانت النتيجة إيجابية.
  • تحليل الأجسام المضادة للعضلات الهيكلية.
  • اختبار الأجسام المضادة لبروتين التيروزين كيناز الخاص بالعضلات.
  • اختبار الأجسام المضادة لبروتين 4 المرتبط بمستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة.
  • اختبار الأجسام المضادة للأغرين (Anti-agrin antibody).
• الفحوصات التصويرية، تُستخدم لتقييم الغدة الزعترية واستبعاد وجود الأورام، وتشمل:
  • تصوير الصدر بالأشعة السينية (Chest radiograph)، للكشف عن وجود ورم أو تضخم في الغدة الزعترية في الجزء الأمامي من الصدر.
  • التصوير المقطعي المحوسب للصدر (Chest computed tomography (CT)): لتحديد أو استبعاد وجود ورم أو فرط نمو في الغدة الزعترية، خصوصًا لدى كبار السن.
  • التصوير بالرنين المغناطيسي (Magnetic resonance imaging (MRI)) للدماغ والعينين.
• الفحوصات الكهربائية للعضلات والأعصاب، تشمل:
  • اختبار تحفيز العصب المتكرر (Repetitive Nerve Stimulation (RNS)): يُظهر انخفاض قدرة العضلات على الانقباض نتيجة فشل بعض الألياف العضلية في توليد الجهد الكافي. وانخفاض الاستجابة بأكثر من 10% يُعد غير طبيعي.
  • تخطيط كهربائية العضل للألياف المفردة (Single-fiber electromyography (Single-fiber EMG)): يقيس التأخر الزمني في انتقال الإشارة العصبية إلى العضلة عند الصفيحة النهائية (End Plate Potential). ويكون أعلى لدى مرضى الوهن العضلي مقارنةً بالأشخاص الأصحاء.
• اختبارات إضافية، تتضمن:
  • اختبار إيدروفونيوم (Edrophonium test): يُستخدم لتقييم ضعف العضلات المؤقت ويُسهم في تأكيد الخلل في نقل الإشارة العصبية إلى العضلات.
  • اختبار كمادات الثلج (Ice Pack Test): يُستخدم لتقييم تحسن تدلي الجفن أو الرؤية المزدوجة (Diplopia) لدى مرضى الوهن العضلي العيني.

ما هو علاج الوهن العضلي الوبيل؟

الوهن العضلي الوبيل علاجه يعتمد رئيسًا على شدة المرض، ونوع الأجسام المضادة، والأمراض المصاحبة، ورغبات المريض.^[1] ومن أبرز الطرق العلاجية المتبعة:^[1][2]

• معالجة الأعراض: يَهدف إلى تقوية العضلات مباشرةً عبر استخدام مثبطات إنزيم أستيل استراز (Acetylcholinesterase inhibitors)، والتي تعمل على زيادة تركيز الأستيل كولين في الوصلة العصبية العضلية، مما يُحسِّن توصيل الإشارة العصبية ويقوي العضلات. ومن الأمثلة بيريدوستيجمين بروميد (Pyridostigmine bromide) وأمبينيوم كلوريد (Ambenonium chloride).
• العلاج المثبط للمناعة: يَهدف إلى تقليل نشاط جهاز المناعة الذي يُهاجم العضلات، ويُستخدم عادةً عند استمرار الأعراض رغم استخدام مثبطات إنزيم أستيل استراز. ويُقسَّم إلى:
  • الخط الأول: الهرمونات القشرية السكرية (Glucocorticoids) مثل بريدنيزون (Prednisone) وبريدنيزولون (Prednisolone)، وأزاثيوبرين (Azathioprine).
  • الخط الثاني: يُستخدم عند عدم الاستجابة أو وجود موانع، مثل سيكلوسبورين (Cyclosporine) وميثوتركسات (Methotrexate).
  • العلاجات الموجهة للخلايا التائية والأجسام المضادة وحيدة النسيلة (Monoclonal antibodies): تُقلل العلاجات الموجهة للخلايا التائية دعم الخلايا التائية لتكاثر الخلايا البائية وإنتاج الأجسام المضادة ومن أمثلتها ساتراليزوماب (Satralizumab) وتوسيليزوماب (Tocilizumab). كما تُعد الأجسام المضادة وحيدة النسيلة مثل ريتوكسيماب (Rituximab) وإيكوليزوماب (Eculizumab)، خيارات علاجية للحالات المقاومة للأدوية التقليدية. مع الإشارة إلى أنّ البيانات التجريبية حول فعاليتها لا زالت محدودة.
• الغلوبولين المناعي الوريدي (Intravenous immunoglobulins (IVIG)) أو فصل البلازما (Plasmapheresis): يُوصى باستخدامهما خلال الفترة المحيطة بالعملية الجراحية (Perioperative period) لتثبيت حالة المريض قبل الإجراء، أي لتحسين الوظائف العضلية وتقليل مخاطر المضاعفات أثناء وبعد الجراحة. كما يُعدان خيار العلاج المفضل في الأزمة الميستينية (Myasthenic crisis)، وذلك بسبب سرعة تأثيرهما مقارنةً بالأدوية المثبطة للمناعة. وقد يُستخدمان أيضًا في الحالات المقاومة للعلاجات المناعية التقليدية، أي عندما لا تستجيب الأدوية المثبطة للمناعة جيدًا.
• مثبطات نظام المتمم (Complement inhibitors): تعمل على منع الضرر الذي يُصيب الغشاء العضلي بعد نقطة الاتصال العصبية، مثل رافوليزوماب (Ravulizumab).
• استئصال الغدة الزعترية (Thymectomy): يُجرى في حالات محددة تبعًا لنوع الوهن العضلي الوبيل وحالة الغدة الزعترية.

ما النظام الغذائي لمرضى الوهن العضلي الوبيل؟

يُوصى لمرضى الوهن العضلي الوبيل باتباع نظام غذائي متوازن، ومنخفض الصوديوم والكربوهيدرات، وغني بالبروتين. والهدف الأساسي من هذه الأنظمة هو الحد من زيادة الوزن المفرطة. إذ اقترحت إحدى الدراسات مجموعة من الأنظمة الغذائية المفيدة لمرضى الوهن العضلي.^[5][6] ومن أبرزها:^[6]

• النظام النباتي (Plant-based diet):
  • يحتوي على كميات منخفضة من الدهون المشبعة والكوليسترول.
  • يُعد غني بفيتامين أ، وفيتامين ج، والألياف، والمركبات النباتية ثانوية (Phytochemicals).
  • يُسهم في تقليل الالتهاب عن طريق ضبط الجذور الحرة والسيتوكينات الالتهابية.
  • يُعزز إنتاج الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة ويقوّي الدفاع المناعي عند تناول الحبوب الكاملة، والفواكه، والخضروات.
• النظام الكيتوني (Ketogenic diet):
  • يحتوي على كمية منخفضة من الكربوهيدرات وكمية عالية من الدهون.
  • يسبّب انخفاض مستوى الإنسولين وزيادة إنتاج الكيتونات.
  • قد يُقلل الالتهاب ويُحسِّن مستويات الطاقة.
• حمية البحر الأبيض المتوسط (Mediterranean diet):
  • تعتمد على الخضروات والفواكه، والحبوب الكاملة، وزيت الزيتون، والأسماك، والمكسرات.
  • تحتوي على مستويات منخفضة من الدهون المشبعة، والسكريات، والأطعمة المصنعة.
  • تُعد غنيةً بمضادات الأكسدة وتتسم بخصائص مضادة للالتهاب وداعمة لصحة القلب.

ما مضاعفات الوهن العضلي الوبيل؟

تَحدث مضاعفات مرض الوهن العضلي الوبيل رئيسًا نتيجة ضعف العضلات وتأثيراته في الجسم،^[5] وتشمل غالبًا:^[2][5]

• ضعف عضلي متقطع الحدوث يسبب صعوبة في البلع.
• زيادة احتمال الإصابة بالالتهاب الرئوي.
• السقوط نتيجة ضعف العضلات.
• فشل التنفس في الحالات الشديدة.
• أزمة الكولين (Cholinergic Crisis)، التي تحدث نتيجة زيادة الأسيتيل كولين في الجسم نتيجة الاستخدام المفرط لمثبطات الكولينستراز (Cholinesterase inhibitors)، وتؤدي هذه النوبة إلى أعراضَا مثل تشنجات العضلات، والدموع الزائدة، وزيادة إفراز اللعاب، وضعف العضلات، وارتعاش العضلات، والإسهال، وتشوش الرؤية.
• مضاعفات العلاج، تتضمن الآثار الطويلة الأمد للستيرويدات مثل هشاشة العظام، وارتفاع سكر الدم، وإعتام عدسة العين (الساد)، وزيادة الوزن، وارتفاع ضغط الدم، بالإضافة إلى ظهور بعض الآثار الجانبية للأدوية المستخدمة في العلاج. كما يوجد أيضًا خطر الإصابة ببعض أنواع سرطانات الجهاز اللمفاوي (lymphoproliferative malignancies)، بالإضافة إلى زيادة احتمالية الإصابة بالعدوى الانتهازية مثل الالتهابات الفطرية الجهازية، والسل، خصوصًا عند استخدام أدوية تثبيط المناعة لفترة طويلة.

ومن الجدير بالعلم، أنّ مرض الوهن العضلي الوبيل قد يزيد خطر حدوث تشوهات تكوينية مثل اعتلال تشوه المفاصل التكويني المتعدد (Arthrogryposis multiplex) لدى الأطفال المولودين من نساء مصابات بالوهن العضلي الشديد. لهذا، يُنصح بمراقبة الأطفال حديثي الولادة لمدة أسبوع إلى أسبوعين للتأكد من عدم وجود مشكلات في التنفس.^[5]

هل يمكن الوقاية من الوهن العضلي الوبيل؟

لا يمكن الوقاية من الوهن العضلي الوبيل، لأنه اضطراب مناعي ذاتي يَنتج من عوامل جينية وبيئية. ولكن يمكن الحد من تفاقم الأعراض والمضاعفات بالالتزام بالعلاج، وتجنُّب المحفِّزات، واتباع إجراءات صحية وقائية، مثل غسل اليدين، والإقلاع عن التدخين، والحصول على لقاح الإنفلونزا سنويًا.^[2]

أسئلة شائعة:

1. هل الوهن العضلي خطير؟

نعم، قد يكون مرض الوهن العضلي خطيرًا في بعض الحالات، خصوصًا عند حدوث نوبة الوهن العضلي الوبيل التي قد تؤدي إلى صعوبة شديدة في التنفس وتستدعي استخدام أجهزة التنفس الاصطناعي الغازية (Invasive) أو غير الغازية (Noninvasive).^[4]

2. هل يمكن الشفاء من الوهن العضلي الوبيل؟

لا، لا يمكن الشفاء من مرض الوهن العضلي حتى الآن فهو مرض مزمن. لكن من الممكن تحسين الأعراض والسيطرة على الحالة باستخدام العلاج المناسب.^[7]

3. كيف يتم تشخيص الوهن العضلي الوبيل؟

يعتمد تشخيص الوهن العضلي الوبيل على مجموعة من الفحوصات،^[3][5] تشمل:^[3][5]

• الفحص السريري.
• الفحوصات المخبرية للأجسام المضادة ضد مستقبلات الأستيل كولين أو العضلات.
• الفحوصات التصويرية.
• الفحوصات الكهربائية للعضلات والأعصاب.