إيماتينب (Imatinib)

استخدامات دواء إيماتينيب الموافق عليها

تتعدد استخدامات دواء إيماتينيب التي حصلت على موافقة إدارة الغذاء، والدواء الأمريكية (FDA):^[5][6]

• أورام السدوية المعدية المعوية (Gastrointestinal Stromal Tumors) (وهي أورام تنمو في جدران القناة الهضمية وقد تنتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم).
• كثرة الخلايا البدينة .(Mastocytosis)
• الساركوما الليفية الجلدية الحدبية (Dermatofibrosarcoma Protuberans) ورم يتكون تحت الطبقة العليا من الجلد)؛ يُستخدم دواء إيماتينيب في حال عدم إمكانية إزالة الورم جراحيًا، أو في حال انتشاره إلى أجزاء أخرى من الجسم، أو عودته بعد إجراء الجراحة.
• ابيضاض الدم النقوي المزمن إيجابي كروموسوم فيلادلفيا (Chronic Myeloid Leukemia Philadelphia-Chromosome-positive) (يكون كروموسوم فيلادلفيا موجودًا في خلايا نخاع العظم لدى معظم المرضى المصابين بابيضاض الدم النقوي المزمن؛ وهو نسخة مشوهة من الكروموسوم 22 ناتجة عن خلل جيني ^[7]).
• ابيضاض الدم بالحمضات المزمن (Chronic Eosinophilic Leukemia) أو متلازمة فرط الحمضات (Hypereosinophilic Syndrome).
• اضطرابات التكاثر النقوي (Myeloproliferative Diseases) أو متلازمة خلل التنسج النقوي (Myelodysplastic Syndrome).
• سرطان الدم الليمفاوي الحاد (Acute Lymphoblastic Leukemia) إيجابي كروموسوم فيلادلفيا لدى حالات الانتكاس أو مقاومة الورم للعلاج.
• ارتفاع ضغط الشرايين الرئوية (Pulmonary Arterial Hypertension) واعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي (Progressive Multifocal Leukencephalopathy)؛ ويعدّ استخدام دواء إيماتينيب لعلاج هذه الأمراض من الاستخدامات اليتيمة.

كما تتوفر استخدامات أخرى غير مُصرح بها (Off-Label) لدواء إيماتينيب:^[3]

• الورم الحبلي (Chordoma).
• سرطان الدم النقوي المزمن بعد زراعة الخلايا الجذعية الخيفية، يُستخدم دواء إيماتينيب في المرحلة التي تتبع الانتهاء من العلاج الأساسي للمرض.
• الأورام الرباطية (Desmoid tumor).
• الورم الميلانيني المتفاقم أو النقيلي (Melanoma) المرتبط بوجود طفرة في جين (C-KIT).

تحذيرات قبل استخدام دواء إيماتينيب

يجب إبلاغ الطبيب بعدة معلومات قبل استخدام دواء إيماتينيب:^[1][6]

• وجود حساسية تجاه دواء إيماتينيب، أو تجاه أيٍ من مكوناته، أو تجاه أيِ دواءٍ آخر.
• استخدام الفيتامينات، أو المكملات الغذائية أو العشبية، مثل عشبة القديس يوحنا (St. John's wort)، أو أيِ نوعٍ من أنواع الأدوية سواءً التي تُصرَف بوصفةٍ طبية أو بدونها.
• الحمل أو التخطيط للإنجاب.
• الرضاعة الطبيعية.
• معاناة المريض من بعض المشكلات الصحية:
  • أمراض الكبد، كالتهاب الكبد الوبائي من النوع ب (Hepatitis B).
  • أمراض الكُلى.
  • أمراض الرئة.
  • قصور الغدة الدرقية، أو الخضوع لجراحة في الغدة الدرقية مؤخرًا، أو التخطيط لإجراء ذلك قريبًا.
  • أمراض القلب، كفشل القلب الاحتقاني (Congestive Heart Failure).
  • ارتفاع ضغط الدم.
  • قرحة المعدة أو النزيف فيها.
  • السكري.
  • الخضوع للعلاج الكيميائي.

جرعة دواء إيماتينيب

يتوافر دواء إيماتينيب كأقراص فموية بتركيز 100 ملغ و400 ملغ.^[3]

تتراوح جرعة المرضى البالغين من دواء إيماتينيب بين 100 ملغ-800 ملغ؛ تختلف الجرعة ومدى تكرارها باختلاف الحالة المَرَضية التي يُعاني منها المريض.^[3]

بينما تبلغ جرعة المرضى الأطفال الذين لا تقل أعمارهم عن عام واحد ما مقداره 340ملغ/م2 في اليوم الواحد، مع الحرص على عدم تجاوز الجرعة الكليّة 600 ملغ في اليوم.^[5]

قد يقلل الطبيب الجرعة أو يزيدها أثناء العلاج؛ وذلك بالاعتماد على مدى استجابة جسم المريض للدواء، والأعراض الجانبية التي تظهر عليه، لذا ينبغي إخبار الطبيب بكيفية استجابة المريض لدواء إيماتينيب أثناء العلاج.^[6]

كيف يعمل دواء إيماتينيب؟

يُعدّ دواء إيماتينيب مثبطًا لبعض الإنزيمات التي تُعرف باسم إنزيمات كايناز ويُسهم في كبح البروتينات غير الطبيعية التي تحفّز نمو الخلايا السرطانية،^[6] فمثلًا في حال استخدامه لعلاج سرطان الدم النقوي المزمن؛ يعطّل دواء إيماتينيب إنزيم (BCR-ABL) الناتج عن التشوه الجيني في كروموسوم فيلادلفيا، مما يؤدي إلى توقف نمو الخلايا السرطانية في جسم المريض، كما يُثبط بعض البروتينات مثل بروتين (C-Kit) وعامل النمو المشتق من الصفيحات (Platelet-Derived Growth Factor).^[4]

كيفية استعمال إيماتينيب؟

على المريض الالتزام بتعليمات استخدام دواء إيماتينيب المذكورة في الوصفة الطبية والنشرة المرفقة مع الدواء،^[1] وتشمل:^[1][6]

• تناول أقراص الدواء مع الطعام إلى جانب شرب كأس ماء كامل معها (مرة أو مرتين يوميًا).
• اتباع تعليمات الطبيب كاملةً.
• الحرص على تناول الدواء في ذات الوقت يوميًا.
• تجنُّب استخدام جرعات أعلى أو أقل من التي أوصى بها الطبيب.
• ابتلاع قرص الدواء كاملًا وتجنب مضغه أو سحقه، كما يجب تجنب استخدام أي قرص مكسور، لِما للدواء من مخاطر يمكن أن يتسبب بها في حال ملامسته للعيون، أو الفم، أو الأنف، أو الجلد؛ وفي حال ملامسة القرص المكسور ينبغي على المريض غسل الجلد بالماء والصابون وغسل العيون بالماء، وعليه الاستفسار من الصيدلاني عن كيفية التخلص من هذا القرص.
• إذابة أقراص الدواء الموصوفة للحصول على جرعة واحدة في كأس ماء أو عصير تفاح في حال عدم استطاعة المريض ابتلاع أقراص الدواء؛ يجب استخدام 50 مل لكل قرص دواء بتركيز 100 ملغ، و200 مل لكل قرص بتركيز 400 ملغ، وينبغي تحريك المحلول جيدًا حتى تتفتت الأقراص تمامًا، ثم شربه كاملًا على الفور.
• إجراء فحوصات طبية باستمرار للتحقق من وظائف الكبد، بالإضافة إلى إجراء فحوصات متكررة للدم، لأن الدواء قد يقلل من عدد خلايا الدم التي تساعد بمكافحة العدوى وتخثر الدم.
• تناول قرصين بتركيز 400 ملغ في حال أوصى الطبيب بتناول جرعة 800 ملغ، وتجنب تناول 8 أقراص بتركيز 100 ملغ، لأن غلاف الأقراص يحتوي على الحديد، واستخدام 8 أقراص يؤدي إلى تناول كمية زائدة من الحديد.
• الحرص على الاستمرار باستخدام الدواء حتى لو تحسنت أعراض المريض، وتجنب التوقف عن استخدامه دون استشارة الطبيب.
• تجنُّب قيادة المركبات أو تشغيل الآليات الثقيلة حتى يتضح مدى تأثير الدواء في المريض، لأن الدواء قد يسبب النعاس، أو الدوار، أو ضبابية في الرؤية.
• الحصول على نتيجة فحص حمل سلبية قبل البدء باستخدام دواء إيماتينيب، واستخدام وسائل منع حمل فعالة أثناء فترة العلاج ولمدة 14 يومًا بعد تناول الجرعة الأخيرة منه، وذلك لأن الدواء يتسبب بأضرار أو تشوهات تكوينية لدى الجنين.
• تجنب الرضاعة الطبيعية أثناء فترة العلاج ولمدة تصل إلى شهر بعد استخدام آخر جرعة منه.
• إعلام الطبيب في حال الخضوع لعملية جراحية، أو جراحة أسنان عن استخدام دواء إيماتينيب.
• تجنب تناول الجريب فروت أو شرب عصير الجريب فروت أثناء فترة استخدام الدواء.
• تجنب الوجود بالقرب من الأشخاص المرضى أو الذين يعانون من عدوى ما، والحرص على إخبار الطبيب فورًا في حال ظهور علامات الإصابة بالعدوى.
• تجنب ممارسة الأنشطة التي قد تزيد من خطر الإصابات أو النزيف لدى المريض، والحذر أثناء الحلاقة أو تنظيف الأسنان لتجنب حدوث النزيف.

الأعراض الجانبية لدواء إيماتينيب

يمكن أن يُسبب دواء إيماتينيب بعض الأعراض الجانبية الشائعة:^[5][8]

• انخفاض نسبة الهيموغلوبين (Hemoglobin).
• احتباس السوائل.
• الإسهال.
• تورم المنطقة المحيطة بالعين.
• التعب.
• الغثيان.
• الطفح الجلدي.
• انخفاض عدد كريات الدم البيضاء.
• آلام العضلات، والعِظام، والمفاصل.
• الصداع.
• ألم في البطن.
• تشنج العضلات.
• ارتفاع قراءة تحليل إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (Aspartate Aminotransferase).
• التهاب الأنف والبلعوم.
• ارتفاع مستوى الكرياتينين (Creatinine) في الدم.
• التهاب الجلد.
• ارتفاع مستوى إنزيم أمين الألانين (Alanine Transaminase).
• النزيف.
• تورم الأطراف.
• الشعور بالألم.
• انخفاض نسبة العدلات (Neutrophils).
• انخفاض نسبة البروتينات في الدم.
• التقيؤ.
• الإصابة بعدوى في الجهاز التنفسي العلوي.
• السعال.
• الدوار.
• تكوّن الغازات في البطن.
• عسر الهضم.
• ارتفاع معدل إفراز الدموع.
• ألم البلعوم.
• الحمى.
• فقدان الشهية بسبب الخوف من اكتساب الوزن (أو القَهَم) (Anorexia).
• اكتساب الوزن أو خسارته.
• الاكتئاب.
• الأرق.
• تورم الوجه.
• الإصابة بالعدوى.
• الحكة.
• الإمساك.
• انخفاض نسبة الألبومين في الدم (Hypoalbuminemia).
• التهاب الجيوب الأنفية.
• الثعلبة.
• انخفاض عدد الصفائح الدموية.
• ارتفاع نسبة البيليروبين (Bilirubin).
• ارتفاع نسبة الفوسفاتاز القلوي (Alkaline Phosphate) في الدم.
• ضبابية الرؤية.
• اصفرار الجلد أو العيون.
• احمرار العين أو ظهور الدم فيها.
• نزيف اللثة.
• ظهور الدم في البول.
• ازرقاق الشفاه والأظافر.
• جفاف الفم.
• كثرة العطش.
• التعرق.
• مشاكل في التنفس أثناء الراحة والحركة.
• براز طيني اللون، أو ظهور الدم فيه.
• نزيف الجروح بعد العمليات الجراحية.
• قلة التبول وانخفاض في كمية البول.

كما يجب التحدث فورًا إلى الطبيب في حال ظهور بعض الآثار الجانبية الخطيرة جراء استخدام دواء إيماتينيب:^[1][6]

• السعال الذي يرافقه مخاط وردي اللون أو دموي.
• كثرة التبول في الليل تحديدًا.
• ألم في الصدر.
• التعب المفرط.
• أعراض شبيهة بأعراض الإنفلونزا مثل الحمى، والقشعريرة، والتهاب الحلق.
• رد فعل تحسسي، يتمثل بظهور أعراض مثل الشرى، وصعوبة في التنفس، وتورم الوجه أو الحنجرة.
• رد فعل تحسسي جلدي شديد، يشمل أعراض مثل الحمى، والتهاب الحلق، وحرقة العينين، وألم الجلد، وطفح جلدي أحمر أو أرجواني اللون ينتشر ويسبب تقشر الجلد وظهور البثور عليه.
• مشاكل في الكلى؛ من علاماتها قلة أو عدم التبول، وتورم في القدمين أو الكاحلين.
• احتباس السوائل في الرئتين ويدل عليه مواجهة صعوبة في التنفس والشعور بالألم أثناؤه، والصفير، وسعال يرافقه مخاط رغوي.
• مشاكل في الكبد؛ من علاماتها الألم في الجزء العلوي من البطن، وفقدان الشهية، وطرح بول داكن اللون، واصفرار الجلد أو العينين.
• نزيف المعدة، من أعراضه البراز الدموي أو داكن اللون، والسعال الدموي، أو القيء الذي يشبه القهوة المطحونة.
• الأعراض المرتبطة بتحلل خلايا الورم، مثل الارتباك، والضعف، والتشنجات العضلية، والغثيان، والتقيؤ، وتسارع معدل ضربات القلب أو تباطؤها، وقلة التبول، والشعور بخدر في اليدين، أوالقدمين، أو حول الفم.
• الأعراض المرتبطة باضطراب الغدة الدرقية، مثل التعب، وجفاف الجلد، وتساقط الشعر، والإمساك، والاكتئاب، وتباطؤ معدل ضربات القلب، واكتساب الوزن، والتحسس من درجات الحرارة الباردة.
• تأثر نمو المريض، يمكن أن يؤثر الدواء في نمو الأطفال والمراهقين.
• انخفاض عدد خلايا الدم ويدل على ذلك الحمى، وظهور أعراض الزكام أو الإنفلونزا، وسهولة الإصابة بالكدمات، والنزيف غير الطبيعي، وتقرح الفم، وشحوب الجلد، والتعب غير الطبيعي، والدوار، وبرودة في اليدين والقدمين.

إضافةً إلى بعض الأعراض الجانبية نادرة الحدوث بين المرضى: لدى تناول دواء إيماتينيب:^[3][5]

• تمدد البطن وانتفاخه (Abdominal distension).
• انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم.
• ألم الاطراف.
• ضعف الذاكرة.
• التهاب الكبد.
• فقدان حاسة السمع.
• الإصابة بداء الأمعاء الالتهابي (Inflammatory Bowel Disease).

التداخلات الدوائية مع إيماتينيب

يُمنع استعمال دواء إيماتينيب بالتزامن مع مجموعة من الأدوية:^[3][5]

• إلاسيسترنت (Elacestrant).
• فليبانسيرين (Flibanserin).
• إيرينوتيكان (Irinotecan).
• لوميتابيد (Lomitapide).
• وارفارين (Warfarin).
• بوديسونيد (Budesonide).
• ديكساميثازون (Dexamethasone).
• ديبيرون (Dipyrone).
• هيدروكسيزين (Hydroxyzine).
• نتاليزوماب (Natalizumab).

الفئات الممنوعة من تناول إيماتينيب

يُمنع استخدام دواء إيماتينيب لدى المرضى الذين يعانون من حساسية تجاهه أو تجاه أي من المواد التي تدخل في تركيبه،^[3] كما يمنع استخدام الدواء لدى النساء المرضعات أو الحوامل.^[1]

الجرعة الزائدة من دواء إيماتينيب

يلزم الاتصال بمركز السموم في حال استخدام جرعة زائدة من دواء إيماتينيب، بينما يجب طلب الرعاية الطبية الطارئة في حال أُصيب المريض بصعوبة في التنفس، أو فقد وعيه.^[5]

من العلامات التي تدل على استخدام المريض جرعة زائدة من دواء إيماتينيب:^[6]

• الغثيان.
• التقيؤ.
• الإسهال.
• الطفح الجلدي.
• التورم.
• التعب المفرط.
• التشنج العضلي.
• ألم البطن.
• الصداع.
• فقدان الشهية.

نسيان جرعة دواء إيماتينيب

يُمكن تناول الجرعة الفائتة من دواء إيماتينيب إذا كان هناك مُتَسعٌ من الوقت قبل موعد الجرعةِ التالية (مع الحرص على تناول الجرعة مع الطعام وشرب كأس ماء كبير معها)، بينما يلزم تخطيها إذا اقترب موعدها، مع تجنُّب تناوُل جرعتين معًا لتعويض المنسية.^[1]

ظروف تخزين دواء إيماتينيب

يُخزّن الدواء ضمن درجات حرارة الغرفة بعيدًا عن مصادر الرطوبة والحرارة.^[1]

بدائل دواء إيماتينيب

يتوافر الدواء في الأسواق السعودية تحت المسمّى التجاري:^[9]

• جليفك (Glivec).
• كيتوفا (Ketova).
• سيميڤيل (Cemivil).
• مافيك (Mavec).
• إيماتيس (Imatis).
• إيموتين (Imutin).
• تامينيب (Tamenib).
• تيرونيب (Tyronib).

بينما يتوافر الدواء في الأسواق الأردنية تحت المسمى التجاري:^[10]

• إيماتيس.
• سيميڤيل.
• جليفك.
• فاتيب (Avatib).
• إيماليك (Imalek).
• إماريِم (Imarem).
• ساجيتا (Sagitta).
• تيكونيب (Tykonib).

نُبذة عن دواء إيماتينيب

حصل دواء إيماتينيب على اعتماد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في العاشر من مايو لعام 2001 ميلادي.^[1]

استخدم العلماء حديثًا دواء إيماتينيب في علاج حالة واحدة مصابة بفيروس كورونا-19 (Coronavirus disease 2019)، وقد أثبت الدواء فعاليته في علاج هذه الحالة، لذلك يعتقد العلماء أن دواء إيماتينيب قد يكون خيارًا ممكنًا لعلاج هذا الفيروس، إلا أنه وعلى الرغم من ذلك يجب أن تُجرى المزيد من التجارب على عدد أكبر من الحالات للتأكد من الخصائص المضادة للفيروسات التي يمتلكها دواء إيماتينيب ضد فيروس كورونا-19.^[11]

كما أشارت دراسة حديثة إلى أنّ الاستخدام طويل الأمد للأدوية المثبطة لإنزيم التايروسين كايناز، مثل دواء إيماتينيب قد يكون له تأثير في مخزون المبيض (Ovarian Reserve) (وهو عدد البويضات السليمة وغير الناضجة في المبيضين؛ يرتبط هذا العدد بقدرة المرأة على الإنجاب ^[12]) لدى النساء وفي قدرة الأجنة على النمو، إلا أنّ إثبات دقة هذا الأمر لا يزال يستدعي مزيدًا من الدراسات.^[13]