توسيليزوماب (Tocilizumab)

استخدامات دواء توسيليزوماب

يُستخدم دواء توسيليزوماب في عددٍ من الحالات:^[4][5]

• متلازمة إطلاق السيتوكين (Cytokine release syndrome)، وهي عبارة عن رد فعل شديد قد يكون مهدد للحياة، عادةً ما ينجم عن العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الكيمرية (Chimeric antigen receptor (CAR) T cell) لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم سنتين فأكثر.
• التهاب الشرايين ذو الخلايا العملاقة لدى البالغين، وهي حالة تسبب التهابًا وتورمًا في الأوعية الدموية، وخاصةً الموجودة في فروة الرأس ومنطقة الرأس.
• التهاب المفاصل اليفعي مجهول السبب متعدد المفاصل (Polyarticular juvenile idiopathic arthritis) لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم سنتين فأكثر، وهو نوع من التهاب المفاصل الذي يصيب الأطفال، ويؤثر في خمسة مفاصل أو أكثر خلال أول ستة أشهر من الإصابة، مسببًا الألم، والتورم، وفقدان المفاصل لوظيفتها.
• التهاب المفاصل الروماتويدي (Rheumatoid arthritis) من الدرجة المتوسطة والشديدة لدى البالغين الذين لم يستجيبوا للعلاج بالأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض، وهي حالة يهاجم فيها الجهاز المناعي مفاصل الجسم، مما يؤدي إلى الشعور بالألم، والتورم، وفقدان المفصل لوظيفته.
• التهاب المفاصل اليفعي الجهازي مجهول السبب (Systemic juvenile idiopathic arthritis) لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم سنتين فأكثر، وهي حالة تصيب الأطفال وتسبب التهابات في مناطق متعددة من الجسم، والحمى، وآلام المفاصل، وتورمها، وفقدان وظيفتها، بالإضافة إلى تأخر النمو والتطور.
• مرض الرئة الخلالي المرتبط بالتصلب الجهازي (Systemic sclerosis-associated interstitial lung disease)، وهو مرض رئوي يسبب تندب أنسجة الرئتين.

كما أنَّ لدواء توسيليزوماب عددًا من الاستخدامات غير المُصرَّح بها رسميًا (Off-label use):^[5]

• العدوى بفيروس كورونا المستجد (SARS-CoV-2) (COVID-19) لدى البالغين المقيمين في المستشفى والذين يعانون من انخفاض نسبة الأكسجين في الدم، والموصولين بجهاز التنفس الصناعي، والذين ترتفع لديهم علامات الالتهاب في الدم، مثل البروتين المتفاعل سي (C-reactive protein).
• متلازمة إطلاق السيتوكين الناجمة عن أدوية علاج السرطان المنشطة للخلايا التائية ثنائية التخصص (Bi-specific T-cell engaging (BiTE)).

تحذيرات قبل استخدام دواء توسيليزوماب

يجب إبلاغ الطبيب بعدة معلومات قبل استخدام دواء توسيليزوماب:

• الحمل، أو الرضاعة، أو التخطيط للإنجاب.^[4]
• الإصابة بأي نوعٍ من أنواع العدوى، أو بكون المريض أكثر عرضة للإصابة بالعدوى.^[6]
• الإصابة بمرض السل (Tuberculosis)، أو التعرض للبكتيريا المسببة له.^[6]
• المعاناة من انخفاض عدد كريات الدم البيضاء أو الصفائح الدموية.^[6]
• الإصابة بداء الرتوج (Diverticulitis)، أو بتقرحات في المعدة أو الأمعاء.^[6]
• المعاناة من اضطراب عصبي عضلي، مثل التصلب اللويحي (المتعدد) (Multiple sclerosis)، أو اعتلال الأعصاب المتعدد الالتهابي المزمن المزيل للميالين (Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy).^[4][6]
• التخطيط للخضوع للجراحة، أو لأي تدخل طبي، بما في ذلك جراحات الأسنان.^[4][6]
• المعاناة من ضعف الجهاز المناعي، أو الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (Human immunodeficiency virus).^[6]
• الإصابة بالتهاب الكبد ب (Hepatitis B)، أو إذا كان المريض حاملًا للفيروس.^[6]
• الإصابة بالسرطان.^[6]
• تلقي أيةَ لقاحات حديثًا، أو التخطيط لتلقي أية لقاحات.^[6]
• مكان الإقامة، أو في حال السفر حديثًا، أو التخطيط للسفر، إذ قد يتعرض المريض للإصابة بأيِ عدوى شائعة في مناطق معينة من العالم.^[6]
• وجود حساسية تجاه دواء توسيليزوماب، أو أيٍ من المكونات التي تدخل في تصنيعه.^[7]
• استخدام الفيتامينات، أو المكملات الغذائية أو العشبية، أو أيِ نوعٍ من أنواع الأدوية سواءً التي تُصرَف بوصفةٍ طبية أو بدونها، خاصةً أباتاسيبت (Abatacept)، وأداليموماب (Adalimumab)، وأناكينرا (Anakinra)، وسيرتوليزوماب (Certolizumab)، وايتانيرسيبت (Etanercept)، وجوليموماب (Golimumab)، وإنفليكسيماب (Infliximab)، وريتوكسيماب (Rituximab).^[6][7]
• المعاناة من ارتفاع نسبة الكوليسترول أو الدهون الثلاثية في الدم.^[4]
• المعاناة من ارتفاع ضغط الدم.^[4]
• الإصابة برد فعلٍ تحسسي تجاه أي أطعمة، أو مواد محددة.^[7]
• وجود مشكلات في الكبد، أو المعاناة من ارتفاع إنزيمات الكبد.^[7]
• الإصابة بمرض السكري، إذ يزيد من خطر الإصابة بالعدوى.^[7]

كما توجد عدة تحذيرات يجب أخذها بعين الاعتبار قبل استخدام دواء توسيليزوماب:^[6][7]

• يلزم التأكد من تلقي جميع اللقاحات قبل استخدام دواء توسيليزوماب، وتجنب تلقي أية لقاحات أثناء فترة استعماله دون استشارة الطبيب، إذ قد يؤثر الدواء في فعاليتها، أو ربما يزيد خطر الإصابة بالعدوى.
• إبلاغ الطبيب في حال الحمل، إذ قد يضر الدواء بالجنين.
• استشارة الطبيب حول مدى أمان الرضاعة الطبيعية أثناء استخدام الدواء.
• إبلاغ جميع مقدمي الرعاية الصحية من أطباء، وممرضين، وصيادلة، وأطباء الأسنان باستخدام دواء توسيليزوماب.
• الابتعاد عن الأشخاص المصابين بالعدوى، أو نزلات البرد والإنفلونزا، والاهتمام بغسل الأيدي جيدًا، إذ قد يزيد الدواء من خطر الإصابة بالعدوى.
• إجراء جميع فحوصات الدم المخبرية التي يوصي بها الطبيب.
• يلزم الحذر، واستخدام شفرة حلاقة كهربائية، فرشاة أسنان ناعمة، إذ قد يُسبب الدواء سهولة النزف.
• استخدام الدواء بحذر لدى المرضى الذين يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكثر، إذ قد تزيد مخاطر الإصابة بالآثار الجانبية لديهم.
• تجنب استخدام وسائل منع الحمل الهرمونية أثناء فترة استعمال الدواء، إذ قد يؤثر الدواء في فاعليتها، والحرص على استخدام وسائل أُخرى، مثل الواقي الذكري.

جرعة دواء توسيليزوماب

يتوفر دواء توسيليزوماب بعدة أشكالٍ صيدلانية، وجرعاتٍ مختلفة:^[2][3]

• محاليل للحقن الوريدي بتركيز 20 ملغم / مل.
• محاليل للحقن الوريدي خالية من المواد الحافظة بتراكيز 80 ملغم / 4 مل، و200 ملغم / 10 مل، و400 ملغم / 20 مل.
• أقلام حقن ذاتية للاستخدام الواحد (Single - use autoinjector) للحقن تحت الجلد بتركيز 162 ملغم / 0.9 مل.
• حقن معبأة مسبقًا أحادية الاستخدام للحقن تحت الجلد خالية من المواد الحافظة بتركيز 162 ملغم / 0.9 مل.

يعطي مقدم الرعاية الصحية دواء توسيليزوماب للمريض داخل المنشأة الطبية عن طريق التسريب الوريدي على مدار ساعة كجرعة واحدة فقط، ويمكن تكرارها مرة كل أسبوعين إلى أربعة أسابيع، بينما تُستخدَم أقلام الحقن الآلية والحقن المعبأة مسبقًا عن طريق الحقن تحت الجلد، وعادةً ما تؤخَذ الجرعة الأولى داخل المنشأة الطبية للتعرف على الطريقة الصحيحة للحقن ليستخدمها المريض في المنزل مرة كل أسبوع إلى 3 أسابيع وفقًا لتعليمات الطبيب، وتُحدَد الجرعات وفقًا لوزن المريض، وقد يلجأ الطبيب إلى تغيير الجرعة في حال زيادة الوزن أو خسارته.^[4][6]

كيف يعمل دواء توسيليزوماب؟

يُعدُّ دواء توسيليزوماب مضاد لمستقبلات الإنترلوكين – 6، إذ يمنع الإنترلوكين - 6 (Interleukin - 6) من الارتباط بمستقبله، وهو سيتوكين (Cytokine) (محفز مناعي)، ومُحفز للالتهابات، تُنتجه أنواع مختلفة من الخلايا، كما يتوسط مجموعة من الاستجابات المناعية، إذ ينشط الخلايا الليفية الزليلة (Synovial fibroblasts) في المفاصل، فينشط تكوين الأوعية الدموية، ويزيد نفاذيتها، كما يعزز إنتاج عوامل نمو بطانة الأوعية الدموية (Vascular endothelial growth factor)، وبالتالي يكون تثبيطه مفيدًا في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي.^[2][3][5]

كيفية استعمال دواء توسيليزوماب؟

يجب اتباع عدة تعليمات عند استخدام دواء توسيليزوماب:

• استخدام الدواء وفقًا لتعليمات الطبيب.^[6]
• اتباع تعليمات النشرة الدوائية المرفقة مع الدواء.^[6]
• إجراء فحوصات الكشف عن السل أو أي عدوى أُخرى قبل استخدام الدواء.^[6]
• تجهيز أقلام الحقن الذاتية، أو الحقن المعبأة مسبقًا فقط عند الاستعداد لاستخدامها، إذ تُخرَج من الثلاجة، وتُترَك لمدة 30 إلى 45 دقيقة حتى تصل إلى درجة حرارة الغرفة قبل الاستخدام، مع تجنب تسخينها باستخدام الماء الساخن، أو في الميكروويف، أو بتعريضها لأشعة الشمس.^[6]
• إزالة غطاء الحقن المعبأة مسبقًا، وأقلام الحقن الذاتية قبل حقن الدواء مباشرةً، وتجنب استخدامها في حال سقوطها على الأرض.^[4]
• الاتصال بالصيدلي في حال تغير لون الدواء، أو بدا متعكرًا، أو ظهرت فيه حبيبات، إذ يجب أن يكون شفاف عديم اللون أو أصفر باهت.^[4][6]
• تجنب الحقن في الجلد القاسي، أو المتورم، أو الأحمر، أو المتشقق، أو المصاب بكدمات، أو في الشامات والندوب.^[2][6]
• تجنب الحقن في المكان ذاته مرتين متتاليتين.^[6]
• تنظيف موضع الحقن بالكحول قبل تلقي الجرعة بالحقن.^[2]
• حقن الدواء في أعلى الفخذين، أو في أي مكان في البطن باستثناء منطقة السرة والمنطقة المحيطة بها بمسافة بوصتين، أو في الجهة الخارجية من أعلى الذراعين.^[4]
• الاتصال بالطبيب في حال عدم حقن الجرعة كاملةً.^[4]
• تجنب فرك موضع الحقن بعد حقن الدواء لتجنب التكدم.^[2]
• التخلص من أقلام الحقن الذاتية والحقن المعبأة مسبقًا بعد الاستخدام، حتى في حال احتوائها على دواءٍ متبقٍ، إذ إنها مصنعة للاستخدام الواحد فقط، ويلزم وضعها في حاويات مقاومة للثقب، والتخلص منها وفقًا للقوانين.^[6]
• المواظبة على استخدام الأدوية الأُخرى التي قد يصفها الطبيب مع دواء توسيليزوماب طوال المدة الموصى بها.^[6]
• إجراء الفحوصات الطبية التي يوصي بها الطبيب بانتظام، إذ قد يزيد الدواء من خطر الإصابة بالعدوى الخطيرة أو المميتة، كما قد يلجأ الطبيب لتغيير جرعة الدواء، أو جدول الأدوية بناءً على نتائج الفحوصات.^[6]

الأعراض الجانبية لدواء توسيليزوماب

يُمكن أن يُسبب دواء توسيليزوماب بعض الآثار الجانبية:^[4][6]

• الصداع.
• ارتفاع ضغط الدم.
• اضطرابات في وظائف الكبد.
• ألم، أو تورم، أو حرقة، أو تهيج موضع الحقن.
• أعراض تشبه أعراض نزلات البرد، مثل انسداد الأنف، والعطس، والتهاب الحلق.
• الإمساك، أو الإسهال.

كما يجبالتحدث إلى الطبيب، أو طلب الرعاية الطبية الطارئة في حال ظهور بعض الآثار الجانبية الخطيرة لدواء توسيليزوماب،^[6] وتتضمن:^[4][6]

• تورم اليدين، أو القدمين، أو الكاحلين، أو أسفل الساقين.
• تقلصات شديدة في المعدة، وانتفاخها.
• سهولة التكدم، والنزيف غير المعتاد، مع ظهور بقع أرجوانية أو حمراء تحت الجلد.
• أعراض دالة على الإصابة برد فعل تحسسي، مثل ظهور الطفح الجلدي، واحمرار الجلد، والشرى، والشعور بالحكة، وتورم العينين، أو الوجه، أو الشفتين، أو اللسان، أو الحلق، وسماع صوت صفير أثناء التنفس، وصعوبة التنفس أو البلع، والشعور بالدوار، والإغماء، بالإضافة إلى التعرق، وتسارع ضربات القلب، والشعور بألمٍ في الصدر.
• أعراض دالة على الإصابة بمشكلات في الكبد، مثل فقدان الشهية، والتقيؤ، والغثيان، والشعور بألمٍ في الجانب العلوي الأيمن من المعدة، واليرقان، والتكدم، والنزيف غير المعتاد، بالإضافة إلى ظهور البول بلونٍ داكن (أصفر أو بني)، والبراز بلون الطين، والشعور بالتعب والحكة.
• أعراض دالة على الإصابة بمشكلات في الجهاز العصبي، مثل الخدر، والوخز، والشعور بالألم والضعف العام، والإصابة بمشكلات في الرؤية أو السمع، وصعوبة التنفس.
• أعراض دالة على الإصابة بالعدوى، مثل الحمى، والقشعريرة، والشعور بالألم، وظهور التقرحات الجلدية، والإسهال، والشعور بحرقة أثناء التبول.
• أعراض دالة على الإصابة بالسل، مثل السعال، وضيق التنفس، والتعرق الليلي، وفقدان الشهية، وخسارة الوزن، والشعور بالتعب الشديد.
• أعراض دالة على الإصابة بثقب أو تمزق في المعدة أو الأمعاء، مثل الحمى، والشعور بألمٍ مستمر في المعدة، وتغير في عدد مرات التبرز.

تجدر الإشارة إلى أن دواء توسيليزوماب قد يزيد من خطر الإصابة بأنواع معينة من السرطان.^[4]

التداخلات الدوائية مع دواء توسيليزوماب

قد تحدث بعض التداخلات الدوائية بين دواء توسيليزوماب وبعض الأدوية الأُخرى:^[3][6]

• أباتاسيبت.
• بعض اللقاحات، مثل لقاح عُصية كالميت غيران (BCG) (Bacille Calmette-Guérin) ضد السُّل.
• بيليموماب (Belimumab).
• بيميكروليموس (Pimecrolimus).
• تاكروليموس (Tacrolimus).
• توفاسيتينيب (Tofacitinib).
• ايتانيرسيبت.
• أناكينرا.
• ريتوكسيماب.
• سيرتوليزوماب.
• جوليموماب.
• أداليموماب.
• إنفليكسيماب.
• ناتاليزوماب (Natalizumab).
• ميثوتريكسات (Methotrexate).
• مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)).
• الستيرويدات (Steroids).

الفئات الممنوعة من تناول دواء توسيليزوماب

يُمنع استخدام دواء توسيليزوماب في بعض الحالات:^[3]

• وجود حساسية تجاهه، أو تجاه أيٍ من مكوناته.
• الإصابة بعدوى نشطة.

الجرعة الزائدة من دواء توسيليزوماب

يلزم الاتصال بمركز السموم في حال استخدام جرعة زائدة من دواء توسيليزوماب، بينما يجب طلب الرعاية الطبية الطارئة في حال أُصيب المريض بصعوبة في التنفس، أو فقد وعيه.^[2]

نسيان جرعة دواء توسيليزوماب

ينبغي تلقي الجرعة المنسية من دواء توسيليزوماب للحقن تحت الجلد فور تذكرها، أو تخطيها في حال اقترب موعد الجرعة التالية، كما يُوصى بتجنب مضاعفة الجرعة لتعويض المنسية منه، بينما يلزم الاتصال بالطبيب في حال نسيان موعد تلقي جرعة الحقن الوريدي من الدواء.^[4]

ظروف تخزين دواء توسيليزوماب

يُحفَظ دواء توسيليزوماب للحقن تحت الجلد في عبوته الأصلية، ويوضَع في الثلاجة مع الحرص على عدم تجميده، كما يمكن الاحتفاظ به في درجة حرارة الغرفة بعيدًا عن مصادر الضوء والرطوبة، وفي هذه الحالة يلزم التخلص منه بعد أسبوعين، وتجدر الإشارة إلى تجنب إعادته مرة أُخرى إلى الثلاجة، أمَّا في حال الرغبة في الاحتفاظ بمحاليل الحقن الوريدي من الدواء في المنزل، فينبغي استشارة الطبيب، أو الممرض، أو الصيدلي عن الطريقة السليمة لحفظ الدواء.^[6][7]

دواء توسيليزوماب المتاح في الأسواق

يتوفر دواء توسيليزوماب في الأسواق السعودية والأردنية بعدة مسمياتٍ تجارية:

• اكتيمرا.^[8][9]
• تاين.^[8]

نُبذة عن دواء توسيليزوماب

أشارت إحدى الدراسات إلى فاعلية دواء توسيليزوماب في علاج الحمى الشديدة المستمرة المصاحبة لحالات الذئبة الحمامية الجهازية (Systemic lupus erythematosus) لدى حالتين لم يستجيبا للعلاج بالمضادات الحيوية واسعة الطيف، والأدوية المضادة للفطريات والفيروسات، والقشريات السكرية (Glucocorticoids)، ممَّا قد يجعله بديلًا فعالًا في هذه الحالات، لكن لا تزال هناك حاجة إلى المزيد من الدراسات لفهم الآلية الدقيقة للدواء.^[10]

كما أُجريَت دراسة أُخرى لاختبار فاعلية دواء توسيليزوماب في علاج مرض مرتبط بالأجسام المضادة لجليكوبروتين الخلايا الدبقية القليلة التغصن المايلينية (Myelin oligodendrocyte glycoprotein-immunoglobulin G associated disease)، لدى سيدة لم تستجب للعلاج بدواء ريتوكسيماب، وساءت حالتها، وأظهر دواء توسيليزوماب فاعلية في تحسين قدرات المريض الذهنية والحركية، ممَّا قد يجعله علاجًا فعالًا وآمنًا للمرض في حال عدم الاستجابة للعلاجات الأُخرى.^[11]

الجدير بالذكر إجراء دراسة أُخرى لتقييم فعالية دواء توسيليزوماب في علاج حالات فيروس كورونا الشديدة غير الخاضعة للتنفس الصناعي، وأظهرت الدراسة أنَّ الدواء قلل من معدلات الوفاة، ومن الحاجة إلى التنفس الصناعي، مقارنة بالعلاجات المعتادة، وأشارت النتائج إلى أنَّ استخدام دواء توسيليزوماب مبكرًا في الحالات الشديدة قبل تفاقمها قد يقلل من تطور الحالة ومن خطر الوفاة.^[12]

جميع المعلومات أعلاه لا تُغني عن استشارة الطبيب المُختص قبل استخدام الدواء