بوتورفانول (Butorphanol)

• استخدامات دواء بوتورفانول الموافق عليها

يُستخدَم دواء بوتورفانول في عددٍ من الحالات منها:^[5][6]

• تسكين الألم الشديد الذي يتطلب العلاج بالمسكّنات الأفيونية، ولم يستجب للعلاج بالأدوية الأخرى.
• آلام المخاض.
• تهيئة المريض قبل الخضوع للعمليات الجراحية أو التخدير، كما يُستخدم الدواء ضمن مجموعة من الأدوية التي يستعملها الأطباء لتحقيق مستوى معيّن من التخدير والذي يُدعى بالتخدير المتوازن (Balanced Anesthesia) لدى المرضى، ويجب التنويه إلى أن هذا الاستخدام خاص بمحلول الحقن من دواء بوتورفانول.

• تحذيرات قبل استخدام دواء بوتورفانول

يجب إبلاغ الطبيب بعدة معلومات قبل استخدام دواء بوتورفانول منها:^[1][2]

• وجود حساسية تجاه دواء بوتورفانول ، أو تجاه أيٍ من مكوناته، أو تجاه أيِ دواءٍ آخر.
• استخدام الفيتامينات، أو المكملات الغذائية، أو المنتجات العشبية، أو أيِ نوعٍ من أنواع الأدوية سواءً التي تُصرَف بوصفةٍ طبية أو بدونها، إذ قد يلجأ الطبيب إلى تعديل جرعات هذه الأدوية، بالإضافة إلى مراقبة ظهور أعراض جانبية على المريض، وذلك بسبب تفاعل دواء بوتورفانول معها،:
• نبتة القديس يوحنا (St. John's Wort).
• التريبتوفان (Tryptophan).
• الحمل أو التخطيط للإنجاب، إذ يجب التنويه إلى أن استخدام الأدوية الأفيونية أثناء الحمل قد يؤدي إلى اعتياد الجنين على هذا الدواء، مما يسبب أعراض انسحابية خطيرة ومهددة للحياة بعد الولادة، وقد يحتاج الطفل في هذه الحالة إلى علاج لعدة أسابيع.
• الرضاعة الطبيعية.
• شرب الكحول، أو إدمان المخدرات.
• المعاناة من بعض المشكلات الصحية:
• الربو الشديد.
• مشاكل التنفس.
• مشاكل في التبول.
• انسداد الأمعاء.
• انسداد المعدة.
• العلوص الشللي (Paralytic Ileus).
• توقف التنفس أثناء النوم.
• أمراض الكبد.
• أمراض الكُلى.
• إصابة في الرأس.
• ورم في الدماغ.
• النوبات التشنجية.
• أمراض القلب
• التعرض مؤخرًا لنوبة قلبية.
• ارتفاع في ضغط الدم.
• إدمان الكحول أو المخدرات.

• جرعة دواء بوتورفانول

يتوفر دواء بوتورفانول بعدة أشكالٍ صيدلانية، وجرعاتٍ مختلفة، منها:^[5]

• محلول للحقن بتركيز 1 ملغ/مل، و 2 ملغ/ مل.
• محلول للحقن خالٍ من المواد الحافظة بتركيز 1 ملغ/مل، و 2 ملغ/ مل.
• بخاخ الأنف بتركيز 10 ملغ/مل (1ملغ/ بخة).

تتراوح جرعة المرضى البالغين من محلول دواء بوتورفانول للحقن العضلي أو الوريدي بين 0.5 ملغ-4 ملغ، وتُكرر كل 3-4 ساعات حسب الحاجة، كما يجب حقن الدواء عضليًا قبل مدة تتراوح بين 60-90 دقيقة من خضوع المريض للعملية الجراحية، بينما تبلغ جرعتهم من بخاخ دواء بوتورفانول الأنفي بخّة واحدة في فتحة واحدة من الأنف، وفي حالة عدم تقليل الألم بنسبة كافية خلال 60-90 دقيقة، ينبغي تكرار استخدام بخة واحدة من الدواء في نفس فتحة الأنف، ويمكن تكرار ذلك 3-4 ساعات حسب الحاجة.^[5]

أما جرعة المرضى كبار السن من محلول الحقن العضلي أو الوريدي فتتراوح بين 0.5 ملغ- 1 ملغ، ويعتمد تكرار الجرعة على استجابة المريض للعلاج، إلا أنه يُفضل أن لا تقل المدة الزمنية بين الجرعات عن 6 ساعات،^[5] بينما تبلغ جرعتهم من البخاخ الأنفي بخة واحدة في فتحة واحدة من الأنف، وتكرر كل 4-6 ساعات حسب الحاجة، كما يمكن تكرار الجرعة مرة واحدة بعد مرور 90-120 دقيقة من استعمال الدواء، إن لم يقِل الألم بنسبة كافية.^[6]

• كيف يعمل دواء بوتورفانول ؟

يرتبط دواء بوتورفانول مع مستقبلات الأفيون في الجهاز العصبي المركزي، ويؤثر في هذه المسقبلات بطريقة مزدوجة، إذ يعمل كمنشّط جزئي ومضاد جزئي في آنٍ واحد على مستقبلات ميو (μ) وكابا (κ) الأفيونية،^[3] مما يتسبب بتثبيط المسارات العصبية المسؤولة عن نقل الإحساس بالألم، مما يؤدي إلى تغير مستوى الإحساس بالألم والاستجابة له، فينتج عن ذلك تسكين الألم، وتثبيطًا للتنفس، وتخديرًا يشبه تأثير الأفيونيات.^[5]

• كيفية استعمال دواء بوتورفانول ؟

يجب اتباع عدة تعليمات عند استخدام دواء بوتورفانول:^[1][2]

• اتباع تعليمات النشرة الدوائية المرفقة مع دواء بوتورفانول.
• تجنب مشاركة دواء بوتورفانول مع أي شخص آخر، خاصةً إذا كان لديه تاريخ من تعاطي المخدرات أو الإدمان عليها، لأن إساءة استخدام هذا الدواء قد تؤدي إلى الإدمان أو الوفاة، كما أنّ حيازتها أو توزيعها بدون وصفة يُعد مخالفًا للقانون.
• الحرص على تنظيف الأنف قبل استخدام بخاخ بوتورفانول الأنفي.
• الحرص على تجهيز مضخة البخاخ الأنفي قبل الاستخدام الأول، وإزالة الغطاء الواقي، ثم الضغط على المضخة 7 إلى 8 مرات في الهواء حتى يظهر رذاذ ذو جزيئات صغيرة، كما يُنصح بتجهيز المضخة مجددًا إذا لم تُستخدم لمدة تزيد عن 48 ساعة.
• تجنب التوقف عن استعمال دواء بوتورفانول دون استشارة الطبيب، فقد يُصاب المريض بأعراض انسحابية نتيجة ذلك، مثل التوتر، أو الارتعاش، أو الإسهال، أو القشعريرة، أو التعرّق، أو صعوبة النوم، أو الارتباك، أو فقدان التوازن، أو الهلوسة، إضافةً إلى أن الطبيب عادةً ما يقلل الجرعة تدريجيًا.
• تلقي المريض لحقن دواء بوتورفانول داخل المستشفى، أو في المنزل.
• إعلام الطبيب في حال الخضوع لعملية جراحية، أو جراحة أسنان عن استخدام دواء بوتورفانول.
• يلزم تجنُّب القيادة، أو أداء المهام التي تتطلب اليقظة والانتباه لمدة ساعة على الأقل بعد استخدام الجرعة، والامتناع عن ذلك بعد مرور الساعة إلا إذا زال الدوار والنعاس الناتجين عن استعمال الدواء، وكان مستوى التركيز طبيعيًا.
• تجنب الاحتفاظ بأي كمية متبقية من الأدوية الأفيونية، فجرعة واحدة فقط قد تتسبب بالوفاة إذا استُخدمت بطريقة خاطئة.
• إبلاغ الطبيب في حال إرضاع الطفل طبيعيًا، إذ قد تزداد نسبة الدواء في حليب الأم وتُسبب أعراضًا خطيرة أو مهددة للحياة لدى الرضيع، ويجب مراجعة طبيب الطفل أو الاتصال بالطوارئ إذا ظهرت عليه علامات مثل النعاس الشديد، أو صعوبة التنفس أو الرضاعة، أو ارتخاء الجسم.
• مناقشة مخاطر استعمال دواء بوتورفانول مع الطبيب، إذ قد يتسبب الدواء بتقليل الخصوبة لدى الرجال والنساء.
• إعلام الطبيب في حال الشعور برغبة متزايدة في استخدام المزيد من دواء بوتورفانول.

• الأعراض الجانبية لدواء بوتورفانول

يمكن أن يُسبب دواء بوتورفانول بعض الأعراض الجانبية الشائعة مثل النعاس، والدوار، والأرق،^[6] والغثيان، والتقيؤ، واحتقان الأنف.^[5]

أما الأعراض الجانبية الخطيرة التي يسببها دواء بوتورفانول وتستدعي الاتصال بالطبيب،^[2] فتشمل:^[1][2]

• التنفس المزعج.
• التّنهد (Sighing).
• التنفس الضحل.
• توقف التنفس.
• تباطؤ ضربات القلب، وضعفها.
• مشاكل التبول.
• الرعاش، أو التنميل، أو الوخز.
• الارتباك.
• شعور المريض وكأنه سيفقد الوعي.
• ارتفاع مستويات السيروتونين في الجسم، وقد ترافقه بعض الأعراض مثل الهياج، والهذيان، والحمّى، والتعرّق، والارتعاش، وخفقان القلب، وتصلّب العضلات أو تشنجها، و فقدان التوازن، والغثيان، والتقيؤ، والإسهال.
• انخفاض مستويات الكورتيزول، ومن علاماته الغثيان، والتقيؤ، وفقدان الشهية، والدوار، والتعب الشديد.
• الضعف الجنسي.
• اضطراب الدورة الشهرية.
• انخفاض الرغبة الجنسية.
• الطفح الجلدي.
• الشرى الجلدي.

إضافةً إلى بعض الأعراض الجانبية نادرة الحدوث بين المرضى:^[5]

• نوبات تشنجية.
• التّوهم (Delusions).
• ألم الصدر.
• ارتفاع أو اتخفاض ضغط الدم.
• العدوانية.
• اضطراب في الكلام.

• التداخلات الدوائية مع دواء بوتورفانول

يُمنع استعمال دواء بوتورفانول بالتزامن مع مجموعة من الأدوية:^[2][3]

• ألفيموبان (Alvimopan)
• 1,2-بنزوديازيبين (1,2-Benzodiazepine).
• أسيتازولاميد (Acetazolamide).
• أسيتوفينازين (Acetophenazine).
• أكليدينيوم (Aclidinium).
• أجوميلاين (Agomelatine).
• مضادات الإكتئاب.
• مضادات الهيستامين (Antihistamines).
• الباربيتورات (Barbiturates) مثل دواء بوتاباربيتال (Butabarbital)، ودواء بنتوباربيتال (Pentobarbital)، ودواء فينوباربيتال (Phenobarbital)، ودواء سيكوباربيتال (Secobarbital).
• سيكلوبنزابرين (Cyclobenzaprine).
• دكسترومثورفان (Dextromethorphan).
• إريثرومايسين (Erythromycin).
• أدوية النوبات التشنجية (Seizures).
• الليثيوم (Lithium).
• أدوية الصداع النصفي مثل دواء ألموتريبتان (Almotriptan)، ودواء إليتريبتان (Eletriptan)، ودواء فروفاتريبتان (Frovatriptan)، ودواء ناراتريبتان (Naratriptan)، ودواء ريزاتريبتان (Rizatriptan)، ودواء سوماتريبتان (Sumatriptan)، ودواء زولميتريبتان (Zolmitriptan).
• ميرتازابين (Mirtazapine).
• مثبطات مستقبلات السيروتونين من النوع (5HT3)، مثل دواء ألوستيرون (Alosetron)، ودواء دولاسيترون (Dolasetron)، ودواء جرانيسيترون (Granisetron)، ودواء أوندانسيترون (Ondansetron)، ودواء بالونوسيترون (Palonosetron).
• مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (Selective Serotonin Reuptake Inhibitors)، مثل دواء سيتالوبرام (Citalopram)، ودواء إيسيتالوبرام (Escitalopram)، ودواء فلوكستين (Fluoxetine)، ودواء فلوفوكسامين (Fluvoxamine)، ودواء باروكسيتين (Paroxetine)، ودواء سيرترالين (Sertraline).
• مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين (Serotonin And Norepinephrine reuptake inhibitors)، مثل دواء دولوكستين (Duloxetine)، ودواء ديسفينلافاكسين (Desvenlafaxine)، ودواء ميلناسيبران (Milnacipran)، ودواء فينلافاكسين (Venlafaxine).
• مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (Tricylic Antidepressants)، مثل دواء أميتريبتيلين (Amitriptyline) ، ودواء كلوميبرامين (Clomipramine)، ودواء ديسيبرامين (Desipramine)، ودواء دوكسيبين (Doxepin)، ودواء إيميبرامين (Imipramine)، ودواء نورتريبتيلين (Nortriptyline)، ودواء بروتريبتيلين (Protriptyline)، ودواء تريميبرامين (Trimipramine).
• ثيوفيلين (Theophylline).
• ترازودون (Trazodone).
• مثبطات إنزيم أكسيداز أحادي الأمين (Monoamine Oxidase Inhibitors)، مثل دواء إيزوكاربوكسازيد (Isocarboxazid)، ودواء لاينزوليد (Linezolid)، ودواء ميثيلين بلو (Methylene Blue) ، ودواء فينيلزين (Phenelzine)، ودواء سيليجيلين (Selegiline)، ودواء ترانيلسيبرومين (Tranylcypromine).

• نسيان جرعة الدواء بوتورفانول

الدواء، ولكن ينبغي تناول الجرعة المنسية من دواء بوتورفانول فور تذكرها، أو تخطيها في حال اقترب موعد الجرعة التالية، كما يُوصى بتجنب مضاعفة جرعة دواء بوتورفانول لتعويض الجرعة المنسية منه.^[1]

• الفئات الممنوعة من تناول دواء بوتورفانول

يُمنع استخدام دواء بوتورفانول في بعض الحالات:^[5][6]

• وجود الحساسية تجاه دواء بوتورفانول، أو أي من المكونات التي تدخل في تركيبه.
• وجود حساسية تجاه المواد التي تتشابه مع دواء بوتورفانول في تركيبها.
• حالات الربو الحاد أو الشديد، وخاصةً في بيئة غير مراقبة أو في غياب معدّات الإنعاش.
• انخفاض في معدل التنفس (Respiratory depression).
• انسداد الأمعاء، بما في ذلك العلوص الشللي (Paralytic Ileus) المُشخّص أو المشتبه بوجوده.
• إدمان المواد الأفيونية.
• فشل وظائف الجهاز التنفسي.
• اضطراب النظم القلبي.
• أمراض القلب.
• قصور الشريان التاجي.
• احتشاء عضلة القلب.
• الإسهال الناتج عن التسمم.

• ظروف تخزين دواء بوتورفانول

يحفظ دواء بوتورفانول ضمن درجة حرارة الغرفة، مع تجنب تجميده.^[6]

• الجرعة الزائدة من دواء بوتورفانول

يلزم الاتصال بمركز السموم في حال استخدام جرعة زائدة من دواء بوتورفانول، بينما يجب طلب الرعاية الطبية الطارئة في حال أُصيب المريض بصعوبة في التنفس، أو فقد وعيه.^[6]

قد تظهر بعض الأعراض عند استخدام جرعة زائدة من دواء بوتورفانول:^[2]

• صعوبة التنفس.
• النعاس.
• التنفس الضحل.
• عدم القدرة على الاستيقاظ أو الاستجابة.

• دواء بوتورفانول المتاحة في الأسواق

لا يتوفر دواء بوتورفانول في الأسواق السعودية أو الأردنية تحت أي مسمى تجاري.^[7][8]

• نُبذة عن دواء بوتورفانول

حصل دواء بوتورفانول على اعتماد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 1978 ميلادي.^[1]

أشارت إحدى الدراسات إلى أن الحقن الوريدي المسبق من دواء بوتورفانول بجرعة 7.5 مكغ/كغ بالتزامن مع دواء بروبوفول (Propofol) يُعد الجرعة المثلى لدى المرضى الذين يخضعون لتنظير المعدة والقولون.^[9]

كما استعرضت دراسة أخرى تأثير دواء بوتورفانول في سرطان القولون والمستقيم، إذ أظهرت النتائج أن هذا الدواء يثبط نمو وانتشار خلايا السرطان ويزيد من معدل موتها، وذلك عن طريق تثبيط بروتين مستقبل سيجما-1 (SIGMAR1) الموجود داخل الخلايا.^[10]

أظهرت دراسة حديثة أن استخدام دواء بوتورفانول لدى المرضى الذين خضعوا لاستئصال أورام الكبد بالموجات الدقيقة (Microwave Ablation) قلل من شدة الألم أثناء العملية وبعدها بنسبة عالية مقارنةً بالدواء الوهمي، كما أسهم في خفض معدل ضربات القلب وذلك دون ظهور تأثيرات ملحوظة في الوظائف القلبية أو التنفسية، مما أشار إلى فعالية دواء بوتورفانول في تخفيف الألم الذي ينشأ في الأعضاء الداخلية في الجسم، والذي عادةً ما يصاحب هذا النوع من الإجراءات الجراحية.^[11]