أيزوسوربايد داينايتريت (Isosorbide dinitrate)

• استخدامات دواء أيزوسوربايد داينايتريت الموافق عليها

يُستخدَم دواء أيزوسوربايد داينايتريت في عددٍ من الحالات:^[1][4]

• توسيع الأوعية الدموية فيسهل عملية تدفق الدم ويخفف الجهد الذي يبذله القلب في ضخ الدم.
• الذبحات الصدرية والوقاية منها، كما يُستعمل قرص أيزوسوربايد داينايتريت تحت اللسان فقط لعلاج نوبة الذبحة الصدرية التي بدأت للتو.
• أمراض القلب والأوعية الدموية.
• داء القلب الإقفاري (Ischemic Heart Disease).

كما تتوفر استخدامات أخرى غير مُصرح بها (Off-Label) لدواء أيزوسوربايد داينايتريت:^[2]

• قصور القلب مع التقليل من الكسر القذفي (Heart Failure With Reduced Ejection Fraction)، من الدرجة الثالثة إلى الرابعة، أو في حال عدم تحمل مرضى قصور القلب لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (Angiotensin-Converting Enzyme) أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (Angiotensin Receptor Blocker).
• التشنجات المريئية (Esophageal Spastic Disorders).

• تحذيرات قبل استخدام دواء أيزوسوربايد داينايتريت

يجب إبلاغ الطبيب بعدة معلومات قبل استخدام دواء أيزوسوربايد داينايتريت:^[1][5]

• وجود حساسية تجاه دواء أيزوسوربايد داينايتريت، أو تجاه دواء أيزوسوربايد مونو نايتريت (Isosorbide Mononitrate)، أو دواء نيتروغليسرين (Nitroglycerin).
• الحمل.
• الرضاعة الطبيعية.
• استخدام الأدوية التي تعالج ضعف الانتصاب مثل دواء سيلدينافيل ( (Sildenafil، ودواء أفانافيل (Avanafil)، ودواء فاردينافيل (Vardenafil)، إذ يُمنع استخدام هذه الأدوية لأنها تعرض المريض لخطر انخفاض الدم الشديد والمفاجئ.

• المعاناة من بعض المشكلات الصحية:
• أعراض مبكرة للنوبة القلبية مثل ألم الصدر، وألم يمتد للكتف والفك، والغثيان، والتعرق.
• فشل القلب الاحتقاني (Congestive Heart Failure).
• أمراض الكُلى.
• انخفاض في ضغط الدم.
• إصابة في الرأس.
• نزيف الدماغ.
• اعتلال العضلة القلبية الضخامي (Hypertrophic Cardiomyopathy).
• ارتفاع ضغط العين.
• احتشاء عضلة القلب الحاد.
• فرط نشاط الغدة الدرقية.
• انخفاض ضغط الدم الوضعي -الانتصابي- (Postural Hypotension).

• جرعة دواء أيزوسوربايد داينايتريت

يتوفر دواء أيزوسوربايد داينايتريت بعدة أشكالٍ صيدلانية، وجرعاتٍ مختلفة:^[2]

• كبسولات فموية ذات مفعول طويل الأمد بتركيز 40 ملغ.
• أقراص فموية بتركيز 5 ملغ، و10 ملغ، و20 ملغ، و30 ملغ، و40 ملغ.
• أقراص فموية ذات مفعول طويل الأمد بتركيز 40 ملغ.
• أقراص تحت اللسان بتركيز 5 ملغ.

تتراوح جرعة المرضى البالغين من الأقراص الفموية من دواء أيزوسوربايد داينايتريت في البداية بين 2 ملغ - 20 ملغ كل 8-12 ساعة، ثم تتراوح جرعة المداومة (Maintenance) بين 10 ملغ-40 ملغ كل 8-12 ساعة.^[5]

أما جرعة الأقراص الفموية ذات مفعول طويل الأمد فتبلغ 40 ملغ مرة واحدة في اليوم، وجرعة المداومة بين 40 ملغ – 80 ملغ كل 8-12 ساعة.^[5]

تجدر الإشارة إلى ضرورة الحذر عند استخدام الدواء لدى كبار السن من المرضى، والبدء باستخدام الحد الأدنى من نطاق الجرعات المسموحة لهم.^[2]

• كيف يعمل هذا دواء أيزوسوربايد داينايتريت

يعمل دواء أيزوسوربايد داينايتريت كموسع للأوعية الدموية في الجسم،^[4] إذ يتحول الدواء عند دخوله الجسم إلى مادة فعالة تسمى أكسيد النيتريك (Nitric Oxide)، وتعمل هذه المادة على تنشيط إنزيم جوانيليت سيكلاز (Guanylate Cyclase)، مما يؤدي إلى زيادة مستوى غوانوزين أحادي الفوسفات الحلقي (Cyclic Guanosine Monophosphate) داخل الخلايا، والذي يُعد مسؤولًا عن تنشيط إنزيمات تسمى كينازات البروتين (Protein kinases)، والتسبب بحدوث مجموعة من تفاعلات الفسفرة (Phosphorylation Reactions)، التي تنتهي بإزالة الفوسفات من سلاسل الميوسين في العضلات الملساء، وإطلاق أيونات الكالسيوم، مما يؤدي إلى ارتخاء العضلات الملساء، وتوسع الأوعية الدموية.^[3]

• كيفية استعمال دواء أيزوسوربايد داينايتريت

يجب اتباع عدة تعليمات عند استخدام دواء أيزوسوربايد داينايتريت:^[1][2]

• اتباع تعليمات النشرة الدوائية المرفقة مع الدواء.
• تجنُّب استخدام جرعات أعلى أو أقل من التي أوصى بها الطبيب.
• اتباع تعليمات الطبيب بدقة عند استخدام دواء إيزوسوربيد داينيتريت لعلاج نوبة الذبحة الصدرية المفاجئة، وقد يوصي الطبيب باستخدام قرص دواء نيتروجليسرين (Nitroglycerin) تحت اللسان أولًا.
• الحرص على تناول الدواء بانتظام.
• البقاء جالساً عند تناول الدواء، لأن الدواء قد يسبب الدوار أو فقدان الوعي.
• ابتلاع قرص الدواء كاملًا وتجنب كسره أو مضغه أو فتحه.
• الاحتفاظ بالدواء في كل الأوقات، وتجديد الكمية من الدواء قبل نفاذ الكمية السابقة.
• تناول الدواء فور ظهور أول علامة لألم الصدر، مع وضع القرص تحت اللسان وتركه يذوب ببطء دون مضغه أو بلعه.
• استخدام قرص دواء تحت اللسان قبل 15 دقيقة من النشاط الذي قد يسبب ألم الصدر، مع اتباع تعليمات الطبيب.
• طلب المساعدة الطبية الطارئة عند استمرار ألم الصدر لأكثر من 5 دقائق أو في حال الشعور بصعوبة التنفس، أو الضعف، أو الدوار، أو الغثيان.
• الاتصال بالطبيب عند حدوث انخفاض شديد في ضغط الدم، خاصة عند التقيؤ، أو الإسهال، أو التعرق المفرط، لما قد يسببه من اضطراب في كهارل الجسم.
• الحرص على عدم التوقف المفاجئ عن تناول دواء أيزوسوربايد داينيتريت عند استخدامه بانتظام، لتجنب نوبات الذبحة الصدرية الشديدة.
• يفضل ترك فترة لا تقل عن ال14 ساعة بين الجرعة والأخرى من الأقراص الفموية من دواء أيزوسوربايد داينايتريت، بينما يفضل مرور مدة لا تقل عن 18 ساعة في حال استخدام أقراص فموية ذات المفعول طويل الأمد.
• الحذر من تأثير هذا الدواء في التفكير وردود الفعل، كما يُنصح بتوخي الحذر عند القيادة أو عند القيام بأنشطة تتطلب اليقظة، ويُفضل تجنب النهوض بسرعة من وضعية الجلوس أو الاستلقاء، وذلك لتجنب الشعور بالدوار، ويُنصح بالوقوف ببطء وتأني.

• الأعراض الجانبية لدواء أيزوسوربايد داينايتريت

لعلَّ أبرز الأعراض الجانبية الشائعة لدواء أيزوسوربايد داينايتريت:^[1]

• الصداع.
• تورد الجلد.

أما الأعراض الجانبية الخطيرة التي يسببها دواء إيزوسوربايد داينايتريت وتستدعي الاتصال بالطبيب،^[1] تشمل:^[1]

• الدوار أو شعور المريض وكأنه سيفقد الوعي.
• تسارع أو تباطؤ ضربات القلب.
• تفاقم ألم الذبحة الصدرية.
• ازدياد قوة ضربات القلب فيشعر بها المريض في أجزاء مختلفة من الجسم.

بالإضافة إلى بعض الأعراض الأخرى المرتبطة باستخدام دواء أيزوسوربايد داينايتريت:^[5]

• وجود الميتهيموغلوبين في الدم (Methemoglobinemia).
• الغثيان.
• خفقان القلب.
• التململ (Restlessness).
• ضعف عام).
• ارتفاع ضغط الدم مجددًا بعد السيطرة عليه (Rebound hypertension).
• انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

• التداخلات دوائية مع دواء أيزوسوربايد داينايتريت

يُمنع استعمال دواء أيزوسوربايد داينايتريت بالتزامن مع مجموعة من الأدوية:^[2][5]

• ريوسيغوات (Riociguat).
• كونيفابتان (Conivaptan).
• حمض الفوسيديك (Fusidic Acid).
• إديلاليسيب (Idelalisib).
• برومبيريدول (Bromperidol).
• مثبطات الفوسفوديستراز من النوع 5 (Phosphodiesterase 5 Inhibitors)مثل دواء سيلدينافيل، ودواء تادالافيل، ودواء فاردينافيل، ودواء أفانافيل.

• الفئات الممنوعة من تناول هذا دواء أيزوسوربايد داينايتريت

يُمنع استخدام دواء أيزوسوربايد داينايتريت في بعض الحالات:^[4][5]

• وجود حساسية تجاه دواء إيزوسوربايد داينايتريت أو أي من مكوناته.
• فقر الدم الشديد.
• الصدمة.
• انخفاض ضغط الدم الشديد.
• الاستخدام المتزامن مع دواء محفز لإنزيم غوانيلات (Guanylate stimulator) مثل دواء ريوسيغوات.
• وجود الميتهيموغلوبين في الدم مسبقًا.
• إصابة في الرأس.
• نزيف الدماغ.
• استخدام الأدوية التي تعالج ضعف الانتصاب مثل دواء سيلدينافيل، ودواء أفانافيل، ودواء فاردينافيل، لأنها تعرض المريض لخطر انخفاض الدم الشديد والمفاجئ.

• ظروف تخزين دواء أيزوسوربايد داينايتريت

يحفظ دواء أيزوسوربايد داينايتريت في عبوة محكمة الإغلاق ضمن درجة حرارة الغرفة، بعيداً عن الضوء والحرارة الشديدة.^[4]

• الجرعة الزائدة من دواء أيزوسوربايد داينايتريت

يلزم طلب الرعاية الطبية في حال استخدام جرعة زائدة من دواء أيزوسوربايد داينايتريت لأن تناول جرعة زائدة قد تكون مميتة.^[1]

تدل بعض العلامات على استخدام المريض جرعة زائدة من دواء أيزوسوربايد داينايتريت:^[1]

• صداع شديد يرافقه الشعور بنبض في الرأس.
• الحمى.
• الارتباك.
• دوار شديد.
• خفقان القلب.
• مشاكل في الرؤية.
• الغثيان.
• التقيؤ.
• آلام المعدة.
• الإسهال الدموي.
• صعوبة في التنفس.
• التعرق.
• رطوبة الجلد (.
• الإغماء.
• نوبات تشنجية.

• نسيان جرعة دواء أيزوسوربايد داينايتريت

يُمكن تناول الجرعة الفائتة من دواء أيزوسوربايد داينايتريت إذا كان هناك مُتَسعٌ من الوقت قبل موعد الجرعةِ التالية، وبينما يلزم تخطيها وإذا كان موعد الجرعة التالية بعد أقل من ساعتين، كما ينبغي تجنُّب تناوُل جرعتين معًا لتعويض المنسية، وفي حال استخدام الكبسولات أو الأقراص الفموية ذات المفعول طويل الأمد فينبغي تجاوز الجرعة المنسية إذا تبقى للجرعة التالية 6 ساعات و أقل.^[1]

• بدائل دواء أيزوسوربايد داينايتريت المتاحة في الأسواق

يتوافر دواء أيزوسوربايد داينايتريت في الأسواق السعودية تحت الاسم التجاري إيزوكيت (Isoket)، وإيزوبايد (Isobide).^[6]

كما ويتوافر دواء أيزوسوربايد داينايتريت في الأسواق الأردينة بالمسميات التالية:^[7]

• أيزوبايد.
• كاردبين (Cardipine).
• ايزوكارد (ISOCARD).
• إيزوكيت.
• ايزورديل (ISORDIL).

• نُبذة عن دواء أيزوسوربايد داينايتريت

حصل دواء أيزوسوربايد داينايتريت على اعتماد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 1959 ميلادي.^[1]

تشير إحدى الدراسات إلى أنّ الجمع بين استخدام دواء أيزوسوربايد داينايتريت وممارسة التمارين الرياضية يحسن من تكاثر وحركة الخلايا السلفية البطانية (Endothelial Progenitor Cells)، وهي خلايا تساعد في إصلاح الأوعية الدموية التالفة وتحفيز تكوين أوعية جديدة، فتسهم بذلك في علاج أمراض القلب، وأضافت الدراسة أنّ الجمع بين استخدام دواء أيزوسوربايد داينايتريت وممارسة التمارين الرياضية يُصلح تلف الأوعية الدموية لدى مرضى الشريان التاجي بنسبة أعلى من استخدام الدواء لوحده.^[8]

كما أظهرت دراسة أخرى أن استخدام دواء أيزوسوربايد داينايتريت لمدة أربع أسابيع للمرضى الذين خضعوا لعملية فونتان (Fontan) يعد آمناً، وأظهر استخدام الدواء تحسين قدرة المرضى على ممارسة التمارين الرياضية، كما أسهم في خفض الضغط الوريدي أثناء التمرين، بالإضافة إلى ميله إلى التقليل من تصلب الكبد (Liver Stiffness)، إلا أن ذلك لا يزال بحاجة إلى المزيد من الدراسات لإثباته.^[9]

أظهرت دراسة حديثة أن دواء أيزوسوربايد داينيتريت يخفض ضغط الدم في الرئتين لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الرئوي، لكنه قد يقلل ضغط الدم العام وقوة ضخ القلب لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الرئوي قبل الشعيرات الدموية (Pre-capillary pulmonary hypertension) (هو ارتفاع ضغط الدم في الشريان الرئوي قبل وصوله للشعيرات الدموية في الرئة) ، بينما يكون تأثيره أخف لدى مرضى ارتفاع الضغط الرئوي بعد الشعيرات الدموية (Post-capillary pulmonary hypertension) (هو ارتفاع ضغط الدم في الشريان الرئوي بعد وصوله للشعيرات الدموية في الرئة) ، مما يساعد الأطباء في تعديل العلاج حسب حالة المريض.^[10]