متلازمة آرسكوغ-سكوت

ما هي متلازمة آرسكوغ-سكوت؟

متلازمة آرسكوغ-سكوت (AAS) هي اضطراب وراثي يؤثر في تطور العديد من أجزاء الجسم، بما في ذلك الرأس، والوجه، واليدين، والقدمين، والأعضاء التناسلية، والجهاز البولي، وغالبًا ما تصيب الذكور، وذلك على الرغم من أنّ الإناث قد يظهر عليهنّ بعض السمات الطفيفة للمتلازمة في بعض الحالات.^[3]

الجدير ذكره أنّ هذه المتلازمة تُعد أكثر شيوعًا في أوروبا، والولايات المتحدة، واليابان، وجنوب أفريقيا، والهند.^[2]

ما أسباب متلازمة آرسكوغ-سكوت؟

بناءً على الدراسات والبحوث العلمية تبيّن أنّ الشكل المرتبط بالكروموسوم (X)، الناتج عن طفرات ممرضة في جين (FGD1)، قد يُسبب حدوث هذه المتلازمة حتى الآن.^[1]

إذ يبلغ طول جين (FGD1) حوالي 51 كيلوبايت، ويحتوي على 18 قطعة من الحمض النووي (Exon)،^[2] التي تحتوي على المعلومات اللازمة لتصنيع البروتينات،^[4] ويُحدد بروتينًا يتضمن 961 حمضًا أمينيًا، ويُعرف بعامل تحويل النوكليوتيد الغوانيني (Guanine nucleotide conversion factor- GEF)، المسؤول عن تطور الهيكل العظمي للجسم كاملًا، والتراكيب الوجهية السطحية، وغيرها، لهذا فإنّ التغييرات التي قد تطرأ على هذا الجين قد تُنتج بروتينات غير وظيفية، مُسببةً مشكلات تحدث خلال عملية التطور والنمو، خصوصًا إذا حدث التغيير في المواقع البروتينية؛ (Dbl Homology- DH) و(Pleckstrin Homology- PH1) اللذين لهما دورًا رئيسيًا في وظيفة البروتين.^[2][5]

تشمل الطفرات الممرضة في جين (FGD1):

• الطفرة المرتبطة بالانقسام الجيني (Splicing variation)، التي تُؤثر في بناء البروتين الناتج، مُسببةً خللًا وظيفيًا في البروتين.^[2]
• طفرات مُغلّطة/تغيّر الأحماض الأمينية (Missense variants).^[5]
• الطفرات الجذرية أو الشديدة (Drastic variants).^[5]
• طفرات الاستبدال (Substitution mutations).^[5]

كما أوضحت إحدى الدراسات احتمالية وجود مسببات وعوامل خطر أُخرى تزيد من احتمالية الإصابة بهذه المتلازمة، كطفرات أُخرى غير مُكتشفة في جين (FGD1)، أو تدخُل بعض العوامل الوراثية أو البيئية، مثل التأثيرات غير الجينية، أو العوامل الخارجية.^[5]

ما هي أعراض متلازمة سكوت؟

تتعدد الأعراض المرتبطة بمتلازمة آرسكوغ-سكوت، والتي قد تختلف من حالة إلى أخرى كما بينتها بعض الدراسات والبحوث العلمية،^[3] ومن أبرز أعراض متلازمة آرسكوغ-سكوت:

تشوهات في النمو

من أبرز الأعراض الدّالة على وجود اضطرابات في النمو:^[3]

• الفشل في النمو.
• قِصر القامة.
• السمنة.
• زيادة نسبة الجزء العلوي إلى الجزء السفلي من الجسم.

التشوهات الهيكلية

تتضمن التشوهات الهيكلية لمرضى متلازمة آرسكوغ-سكوت:

• انثناء اليدين.^[1]
• تشوه القدمين المعكوسة.^[1][2]
• الشعر الرقيق.^[1]
• اليدين قصيرة، وعريضة ومرنة.^[1][2]
• الإصبع الخامس قصير ويظهر متقوس (Clinodactyly).^[1]
• التحام جزئي للأصبع الثاني والثالث والرابع في كلتا اليدين.^[1]
• انثناءات في المفاصل بين العظام.^[1]
• ظهور طية واحدة (عِوضًا عن خطين أو طيتين) في باطن كلتا اليدين (Bilateral simian creases).^[1][2]
• أظافر مشوهة ذات لون غير طبيعي وغير مكتملة النمو (Dyschromic and hypoplastic nails).^[1]
• القدمين قصيرة وعريضة مع أصابع كبيرة.^[1][2]
• ظهور جلد فوق منطقة العُصعص.^[2]
• الحنك المشقوق.^[3]
• زيادة مرونة العمود الفقري العنقي.^[3]
• الجنف، أي الانحراف الجانبي غير الطبيعي في العمود الفقري (Scoliosis).^[3]
• صغر محيط الرأس (Microcephaly).^[3]
• ارتفاع مستوى القوس الحاجبي (High eyebrow arch)، أي الحاجب مرتفع قليلًا مقارنة بالحالة الطبيعية.^[2]

التشوهات في الجهاز البولي التناسلي

تتضمن التشوهات في الجهاز البولي التناسلي:^[1][3]

• القيلة المائية (Cryptorchidism).
• القيلة المائية الثنائية (Bilateral cryptorchidism).
• الخصية غير المتموضعة (Cryptorchidism).
• الفتق الإربي (Inguinal hernia).
• كيس الصفن المتدلي (Shawl scrotum).
• الإحليل التحتي، أي أنّ فتحة الإحليل تظهر مكان غير طبيعي (Hypospadias).
• ضمور الخصية (Testicular atrophy).

اضطرابات في الغدد الصماء

تتمثل أبرز الاضطرابات في الغدد:

• نقص هرمون النمو (Growth hormone- GH)، مما يُسبب تأخرًا في النمو.^[2]
• انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون (Testosterone).^[3]
• ارتفاع مستوى هرمون تحفيز الجريب (Follicle stimulating hormone- FSH).^[3]
• ارتفاع مستوى هرمون اللوتين (Luteinizing hormone- LH).^[3]

التشوهات والعيوب الأخرى

قد تشمل متلازمة أرسكوغ-سكوت بعض التشوهات والعيوب الأخرى:^[1][2]

• الإعاقة الذهنية المعتدلة في بعض الحالات.
• اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (Attention-Deficit Hyperactivity Disorder- ADHD).
• الصدر المقلوب أو الغائر (Pectus excavatum).
• تشوهات في القلب، مثل تضيق الأبهر (Aortic stenosis)، وتضخم البطين الأيمن (Right ventricular hypertrophy).
• اضطرابات عقلية، مثل الاضطراب ثنائي القطب (Bipolar disorder)، والتوحد، والصرع (Epilepsy)، ومتلازمة أسبرجر (Asperger’s syndrome).
• مشكلات في الجهاز العضلي الهيكلي، كاعتلال العضلات (Myopathy)، وخلع الورك (Hip dislocation)، والقدم المسطحة (Flat feet).

كيفية تشخيص متلازمة آرسكوغ-سكوت

يُعد تشخيص متلازمة آرسكوغ-سكوت صعبًا للغاية نظرًا لعدم وجود معايير حيوية كيميائية واضحة، مُسببًا زيادة احتمالية الخلط بينها وبين حالات أخرى مشابهة، مثل متلازمة نونان (Noonan syndrome)، ومتلازمة روبينوف (Robinow syndrome) أحيانًا.^[5]

لهذا، من الضروري في البداية معرفة التاريخ الطبي والمعلومات السريرية الخاصة بالمصاب،^[5] ثم توجيهه لإجراء مجموعة من التحاليل والاختبارات التشخيصية:

• الفحص المناعي الكيميائي: استخدام تقنيات معينة لقياس مستويات عامل النمو الشبيه بالإنسولين-1 (Insulin-like Growth Factor 1- IGF-1)، وبروتين ربط عامل النمو الشبيه بالإنسولين- 3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein 3- IGFBP-3) في الدم.^[5]
• اختبار تحفيز هرمون النمو: استخدام الإنسولين- كلونيدين (Insulin–clonidine)، أو الأرجنينين-كلونيدين (Arginine–clonidine) لتقييم أعلى مستوى لإفراز هرمون النمو.^[5]
• الأشعة السينية الهيكلية (X- ray)، لتصوير الهيكل العظمي للكشف عن التشوهات الهيكلية، مثل الأنوية المشطية (Metacarpal nuclei) القصيرة العريضة، مع تشوه طفيف في الشكل، بالإضافة إلى دورها في الكشف عن الأطراف البعيدة للأصابع التي تظهر مدببة.^[1]
• التقييم العصبي النفسي (Neuropsychiatric evaluation): لتقييم القدرات العقلية والسلوكية.^[1]
• فحص جين (FGD1): للكشف عن الطفرات الجينية المسؤولة عن حدوث هذه المتلازمة.^[1]
• التهجين الجيني المقارن (Comparative Genomic Hybridization array- CGH-array): للكشف عن التغييرات الجينية الكبيرة، مثل التكرار الجزئي للكروموسومات.^[1]
• التصوير الجيني الدقيق (Precise images): للكشف عن الطفرات الوراثية في الكروموسوم (X) التي تؤدي إلى حدوث المتلازمة.^[1]
• التصوير بالرنين المغناطيسي.^[2]

هل يوجد علاج لمتلازمة آرسكوغ-سكوت؟

نظرًا لعدم وضوح الآلية الرئيسية المُسببة لمتلازمة آرسكوغ-سكوت، فإنّ هناك نقصًا في العلاجات المعتمدة لهذه المتلازمة، كما إنّ فعالية العلاجات المتاحة غير معروفة على وجه التحديد حاليًا.^[5]

مع ذلك، هناك بعض العلاجات المتاحة لمتلازمة آرسكوغ-سكوت التي قد تُستخدم بناءً على حالة المريض:

• العلاج الداعم (Supportive therapy): يُحسّن جودة الحياة ويسهم بتخفيف الأعراض.^[1]
• العلاج الهرموني: أي العلاج بهرمون النمو البشري المؤتلف (Recombinant Human Growth Hormone- rhGH) خاصةً للمصابين بمتلازمة آرسكوغ-سكوت المرتبط بنقص هرمون النمو، ويُعطى هذا العلاج بجرعات مختلفة وفقًا لحالة المصاب.^[5]
• المتابعة الدورية: يُوصى المريض بإجراء فحوصات كل 6 شهور لإجراء فحوصات شاملة للأعصاب، والقلب، والغدد الصماء، والتمثيل الغذائي، بالإضافة إلى فحوصات الأنف والأذن والحنجرة، والفحوصات النفسية، وهذا لمراقبة التشوهات القحفية الوجهية (Craniofacial malformations) واضطرابات اللغة والسمع.^[1]

الأسئلة الشائعة حول متلازمة آرسكوغ-سكوت

• ما هي السمات الوجهية لمتلازمة آرسكوغ سكوت؟ من أبرز السمات الوجهية لمتلازمة آرسكوغ-سكوت:^[1][3]
  • يظهر خط مقدمة الشعر في الجبهة متعرجًا (Widow's peak).
  • وجه دائري.
  • جبهة عالية.
  • خدين ممتلئين.
  • تباعد العينين (Telecanthus)، أي زيادة المسافة بين الزوايا الداخلية للجفنين.
  • زيادة المسافة بين العينين (Hypertelorism)، أي زيادة المسافة بين العينين في العموم.
  • هبوط أو تدلي في الجفن (Ptosis)، خصوصًا في العين اليمنى.
  • الشقوق الجفنية المائلة إلى الأسفل.
  • أنف قصير مع فتحتي أنف موجهتين لأعلى.
  • جسر أنفي عريض.
  • فوهة أنفية طويلة وعريضة.
  • سقف فم طبيعي مع أسنان صغيرة.
  • سوء إطباق الأسنان.
  • فم صغير مع شفاه رقيقة.
  • فك علوي غير مكتمل النمو.
  • طية تحت الشفة السفلى مع فك منخفض.
  • أذنان منخفضتان، أي تقعان في موضع منخفض بالنسبة للوجه.
  • فص الأذن اليمنى مفصول أو مفلوق (Bifid right lobe)، أيّ الفص السفلي للأذن مفصول جزئيًا إلى قسمين.
  • فص الأذن اليسرى سميك (Thick left lobe)، أي أنّ الفص السفلي للأذن اليسرى أكثر سمكًا من الطبيعي.
  • طول المسافة بين قاعدة الأنف والشفة العليا (Long philtrum).
  • تراجع منتصف الوجه للداخل (Midface retrusion)، أي تكون منطقة الأنف والفم متراجعة نحو الداخل مقارنةً ببقية الوجه.
  • غياب جزئي للأسنان منذ الولادة.
  • ذقن مدبب.
  • رقبة قصيرة.