- المادة الفعّالة: تيموزولوميد (Temozolomide).[1]
- تصنيف الدواء: ينتمي إلى فئة العوامل المؤلكلة (Alkylating agent).[1]
- الأمراض أو الفئة المُستهدفة: الأورام (Antineoplastic).[1]
- الصيغة الكيميائية: (C6H6N6O2).[1]
- الشكل الكيميائي: كما في الصورة المرفقة.[1]
- الأشكال الصيدلانية: كبسولات فموية، مساحيق تُخلط مع سائل لتحضير محاليل للحقن الوريدي.[2]
- الاسم التجاري: تيمودار (Temodar®).[3]
استخدامات دواء تيموزولوميد
يُستخدم دواء تيموزولوميد في علاج عددٍ من الحالات:[2]
- الورم النجمي الكشمي (Anaplastic astrocytoma).
- الورم الأرومي الدبقي مُتعدد الأشكال (Glioblastoma multiforme).
كما أنَّ لدواء تيموزولوميد عددًا من الاستخدامات غير المُصرَّح بها رسميًا (Off-label uses):
- لمفومة الخلايا التائية الجلدية المُتقدمة (Cutaneous T-cell lymphomas)، مثل الفطار الفطراني (Mycosis fungoides) -أحد أنواع سرطان الدم يؤثر رئيسيًا في الجلد-، ومتلازمة سيزاري (Sézary syndrome)، وهي أحد أنواع سرطان الدم التي تؤدي إلى ظهور خلايا سرطانية في الدم، كما تسبب التهاب في الجلد، وانتفاخ العقد الليمفاوية.[4][5]
- ساركوما يوينغ (Ewing’s sarcoma) -وهو أحد أنواع السرطانات التي تُصيب العظام والأنسجة الرخوة-.[4][6]
- الورم الأرومي العصبي (Neuroblastoma) لدى الأطفال. [4]
- الأورام العصبية الصماوية (Neuroendocrine tumors).[4]
- ساركوما الأنسجة الرخوة (Soft tissue sarcomas).[4]
- ورم الدبقيات قليلة التغصُّن الكشمي (Anaplastic oligodendroglioma).[4]
- الورم النجمي مُنخفض الدرجة (Low-grade astrocytoma).[4]
يمكن استخدام تيموزولوميد أيضًا كدواءٍ يتيم لعلاج الورم الدبقي المتقدم (High grade glioma)، والورم الميلانيني المُتقدم النقيلي (Advanced metastatic melanoma)، وسرطان البلعوم الأنفي (Nasopharyngeal carcinoma)، والورم الأرومي العصبي (Neuroblastoma).[2]
تحذيرات قبل استخدام دواء تيموزولوميد
يجب إبلاغ الطبيب بعدة معلومات قبل استخدام دواء تيموزولوميد:[3][7]
- الحمل، أو الرضاعة، أو التخطيط للإنجاب.
- وجود حساسية تجاه دواء تيموزولوميد أو أيٍ من مكوناته، أو تجاه دواء داكاربازين (Dacarbazine).
- وجود حساسية تجاه أيِ نوعٍ آخر من أنواع الأدوية، أو تجاه أطعمة مُعينة.
- وجود مشكلات في الكلى.
- الإصابة بأمراض الكبد، مثل فيروس الكبد ب (Hepatitis B).
- استخدام أيِ نوعٍ من أنواع الأدوية سواء التي تُصرَف بوصفةٍ طبية أو بدون.
- استخدام أدوية الفيتامينات، أو المكملات الغذائية، أو الأعشاب.
كما توجد عدة تحذيرات يجب أخذها بعين الاعتبار قبل استخدام دواء تيموزولوميد:[7][8]
- يلزم إبلاغ الطبيب قبل تلقي أية لقاحات، إذ قد يؤثر الدواء في فعاليتها، أو يزيد من خطر الإصابة بالعدوى.
- التحدُّث إلى الطبيب في حال الإصابة باضطراب المعدة، أو التقيؤ، أو الإسهال أثناء استخدام الدواء، فقد يقترح الطبيب طُرقًا للتخفيف من حدة تلك الآثار الجانبية.
- الحرص على غسل الأيدي جيدًا باستمرار مع الابتعاد عن الأشخاص المصابين بالعدوى، إذ قد يجعل الدواء المرضى أكثر عُرضة للإصابة بالعدوى.
- استخدام فرشاة أسنان ناعمة، وجهاز الحلاقة الكهربائي، وتجنُّب التعرض للإصابات، إذ قد يُسبِّب الدواء النزف بسهولة.
- يلزم إجراء فحص الحمل قبل استخدام الدواء مع الحرص على استعمال وسيلة فعَّالة لمنع الحمل أثناء استخدامه ولمدة 6 أشهرٍ بعد آخر جرعةٍ منه ف حال كانت تستخدمه الزوجة، أو لمدة 3 أشهرٍ على الأقل في حال كان يستخدمه الزوج، إذ قد يضرُّ الدواء بالجنين.
- يجب التوقُّف عن الرضاعة الطبيعية أثناء فترة استخدام الدواء، ولمدة أسبوع بعد آخر جرعةٍ منه.
جرعة دواء تيموزولوميد
يتوافر دواء تيموزولوميد بجرعاتٍ متعددة وفقًا للأشكال الصيدلانيّة المتاحة:[2]
- كبسولات فموية بتراكيز 5 ملغم، و20 ملغم، و100 ملغم، و140 ملغم، و180 ملغم، و250 ملغم.
- مساحيق بتركيز 100 ملغم تُخلط مع سائل لتحضير محاليل للحقن الوريدي.
تُستخدم حقن تيموزولوميد عن طريق التسريب الوريدي البطيء لمدة 90 دقيقة، وعادةً ما يوصي الطبيب باستخدام حقن وكبسولات تيموزولوميد على دورات منفصلة، إذ تتمثَّل الدورة العلاجية في استخدامه مرة واحدة يوميًا لمدة 42 إلى 49 يومًا والتوقُّف لمدة 28 يومًا، ثم يُستخدم مرة واحدة يوميًا لمدة 5 أيام متتالية يليها توقُّف لمدة 23 يومًا، بعدها تبدأ الدورة التالية وذلك في بعض حالات أورام الدماغ، أمَّا في الأنواع الأُخرى من أورام الدماغ فيوصى باستخدامه مرة يوميًا لمدة 5 أيام ثم التوقُّف لمدة 23 يومًا، ثم تُكرَّر الدورة العلاجية مرة أخرى.[3][9]
كيف يعمل دواء تيموزولوميد؟
يُعد دواء تيموزولوميد دواء أوليًا (Prodrug) غير نشط يتحول إلى صورته النشطة سريعًا داخل الجسم، ويعمل على ألكلة الجوانين (Guanine) الموجود في الحمض النووي، وهي أحد النوكليوزيدات الأساسية في إنتاج الحمض النووي (DNA)، ممَّا يتسبَّب في كسر الحمض النووي للخلايا السرطانية والموت المُبرمج (Apoptosis) لها.[4][10]
كيفية استعمال دواء تيموزولوميد؟
يجب اتباع عدة تعليمات عند استخدام دواء تيموزولوميد:
- قراءة التعليمات المُرفقة مع الدواء جيدًا، واتباعها كاملةً.[3]
- تناول الكبسولات في الوقت ذاته يوميًا مع شُرب كوب كامل من الماء.[3]
- تناول الكبسولات مع الطعام أو بدونه.[8]
- تناوُل الكبسولات كاملةً دون فتحها، أو مضغها، أو سحقها.[3]
- عدم تناول كبسولة أُخرى في حال التقيؤ بعد تناول الجرعة بوقتٍ قصير، كما يجب إعلام الطبيب على الفور حين حدوث ذلك.[3]
- عدم تناول الكبسولات المكسورة، وفي حال لامس الدواء داخلها الفم، أو العين، أو الأنف، أو الجلد فيلزم غسل المكان جيدًا بالماء والصابون، والعين بالماء فقط، وسؤال الصيدلي عن الطريقة السليمة للتخلص من الكبسولات المكسورة مع ارتداء القفازات المطاطية عند التعامل معها.[8]
- إجراء فحوصات الدم بانتظام أثناء فترة استخدام الدواء.[8]
- فحص وظائف الكبد باستمرار أثناء فترة استعمال الدواء ولمدة 2 إلى 4 أسابيع بعد التوقُّف عن استخدامه.[8]
- الحرص على غسل اليدين دائمًا والابتعاد عن الأشخاص المصابين بعدوى، أو نزلة برد، أو إنفلونزا.[7]
- تجنّب التعرض لجرح أو إصابة، إذ قد يزيد الدواء من احتمالية النزيف بسهولة، لذا يجب استعمال فرشاة اسنان ناعمة وآلة حلاقة كهربائية.[7]
- استخدام الرجال لوسيلة منع حمل مناسبة قبل الجماع في حال استعمالهم للدواء، كما يجب على النساء استعمال وسائل منع الحمل أثناء استخدامهن للدواء كونه قد يسبب مشاكل للجنين.[7]
الأعراض الجانبية لدواء تيموزولوميد
يمكن أن يُسبب دواء تيموزولوميد بعض الأعراض الجانبية الشائعة:[3][8]
- التقيؤ، والغثيان.
- فقدان الشهية.
- الإمساك، أو الإسهال.
- الصداع، والشعور بالتعب.
- التكدُّم، وظهور بقع أرجوانية على الجلد.
- تساقُط الشعر.
- ظهور تقرحات في الفم والحلق.
- ظهور الجلد بلونٍ شاحب.
- تغيرات في الرؤية.
- فقدان التوازن.
- الشعور بالدوار.
- الإغماء.
- مشكلات في الذاكرة.
- تورُّم، واحمرار، والشعور بالحكة والألم موضع الحقن.
كما يجب التوقُّف فورًا عن استخدام دواء تيموزولوميد ، والتحدث إلى الطبيب في حال ظهور بعض الآثار الجانبية الخطيرة:[8][9]
- النوبات التشنجيّة.
- الشعور بألمٍ مفاجئ في الصدر، وسماع صوت صفير أثناء التنفس، والسعال الجاف.
- ظهور البول باللون الأحمر، أو الوردي، أو البني الداكن.
- ظهور البراز باللون الأحمر، أو الأسود.
- السعال أو التقيؤ دمًا أو مادة تُشبه ثُفل القهوة.
- ظهور أعراض دالة على الإصابة بالعدوى، مثل الحمى، والسعال، والتهاب الحلق، والاحتقان.
- عدم القدرة على تحريك أحد جانبي الجسم.
- قلة التبوُّل.
- التعب، أو الضعف غير المُعتاد.
- أعراض دالة على انخفاض عدد كريات الدم، كالحمى، والقشعريرة، وظهور تقرحات في الفم وعلى الجلد، والشعور بالدوار، وضيق التنفس، وسهولة التكدُّم، والنزيف غير المُعتاد، بالإضافة إلى ظهور الجلد بلونٍ شاحب، وبرودة الأطراف.
- أعراض دالة على الإصابة بمشكلات في الكبد، مثل فقدان الشهية، والغثيان، والشعور بألمٍ في الجانب العلوي الأيمن من المعدة، بالإضافة إلى ظهور البول بلونٍ داكن والبراز بلون الطين، واليرقان.
التداخلات الدوائية مع دواء تيموزولوميد
قد تحدث بعض التداخلات الدوائية بين دواء تيموزولوميد وبعض الأدوية الأُخرى:[2][4]
- اللقاحات، مثل عُصية كالميت غيران (BCG) (Bacille Calmette-Guérin) ضد السُّل، وضد الإنفلونزا.
- ديفيريبرون (Deferiprone).
- إتراسيمود (Etrasimod).
- توفاسيتينيب (Tofacitinib).
- ديبيرون (Dipyrone).
- باليفرمين (Palifermin).
- تيساجينليكليوسيل (Tisagenlecleucel).
- ناتاليزوماب (Natalizumab).
- بيميكروليموس (Pimecrolimus).
- تاكروليموس (Tacrolimus).
- مستحضرات العين من دواء كلورامفينيكول (Chloramphenicol ophthalmic).
- كلوزابين (Clozapine).
- برومازين (Promazine).
الفئات الممنوعة من تناول دواء تيموزولوميد
يُمنع استخدام دواء تيموزولوميد في بعض الحالات:[4][8]
- وجود حساسية تجاهه، أو تجاه أيٍ من مكوناته.
- وجود حساسية تجاه دواء داكاربازين.
- المعاناة من قصور شديد في وظائف نقي العظم.
- الرضاعة.
الجرعة الزائدة من دواء تيموزولوميد
يلزم الاتصال بمركز السموم، أو طلب الرعاية الطبية الطارئة في حال استخدام جرعة زائدة من دواء تيموزولوميد.[8]
نسيان جرعة دواء تيموزولوميد
يجب الاتصال بالطبيب واستشارته في حال نسيان موعد تلقي جرعة دواء تيموزولوميد.[7]
ظروف تخزين دواء تيموزولوميد
تُحفظ كبسولات دواء تيموزولوميد في مكان جاف بدرجة حرارة الغرفة، أما عبوات الحقن غير المستخدمة فتُخزن في الثلاجة ضمن درجة حرارة تتراوح بين 2-8 مئوية، ويمكن حفظها ضمن درجة حرارة الغرفة واستخدامها خلال 14 ساعة فقط بعد تحضيرها.[2][7]
دواء تيموزولوميد المتاح في الأسواق
يتوفر دواء تيموزولوميد في الأسواق السعودية والأردنية بمسميّاتٍ مختلفة:
نُبذة عن دواء تيموزولوميد
حصل دواء تيموزولوميد على اعتماد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كأقراصٍ فموية بتاريخ 11 من أغسطس عام 1999 ميلادي، بينما اعتمِدَت مساحيق الحقن الوريدي في 27 من فيراير عام 2009 ميلادي، وطرحته شركة ميرك (Merck) في الأسواق تحت الاسم التجاري تيمودار.[1]
تجدر الإشارة إلى أنه على الرُغم من أن دواء تيموزولوميد ساعد كثيرًا في زيادة فترة بقاء مرضى الورم الأرومي الدبقي على قيد الحياة، فإن له بعض الخصائص التي قد تحدُّ من تأثيراته العلاجية، مثل ضعف الذوبان والتحلل المائي، لذا لجأت بعض الأبحاث لدراسة إضافة ناقلات نانوية بوليميرية قائمة على الدهون (Polymeric and lipid-based nanocarriers) للدواء، والتي أظهرت نتائج إيجابية في تحسين قابليته للذوبان، والتوزيع الحيوي له في الجسم، مما يشير إلى أن هذه الإستراتيجية واعدة في مجال الطب النانوي وعلم الأورام.[13]
من الجدير بالذكر أن دواء تيموزولوميد يواجه كسائر الأدوية الكيميائية الأخرى مشكلة مقاومة الخلايا السرطانية له خصوصًا عند علاج الورم الأرومي الدبقي، إذ تستطيع الخلايا السرطانية مقاومة الدواء عبر آلية الالتهام الذاتي الخلوي (Cytoprotective autophagy) التي تمكنها من العيش في ظروف قاسية تخلو من المغذيات أو عند تعرضها للعلاج الكيميائي، لذا يشير الباحثون إلى إمكانية استخدام أدوية أخرى بالتزامن مع دواء تيموزولوميد للسيطرة على تلك المشكلة والتي تستطيع تثبيط حدوث عملية الالتهام الذاتي، مثل دواء هيدروكسي كلوروكوين (Hydroxychloroquine) الذي وعلى الرغم من نجاعته فإنه غير قادر على اختراق حاجز الدماغ الدموي عدا عن تأثيراته العصبية كالقلق والتوتر، لذا لا بدّ من البحث عن طرق أخرى أقل أعراض جانبية وأكثر فاعلية.[14]
جميع المعلومات أعلاه لا تُغني عن استشارة الطبيب المُختص قبل استخدام الدواء